胎児エクソームシーケンシング：診断的収量（Diagnostic Yield）はいつ臨床的有用性（Clinical Utility）を満たすのか？

科学分野:

• 遺伝学
• 出生前診断
• 医療診断

背景:

• 胎児の先天性異常は診断上の課題をもたらします。
• 出生前エクソームシーケンシング（pES）は有望ですが、進行中の妊娠への影響を評価する必要があります。
• 以前の研究は主に診断的収量に焦点を当てており、臨床的予測には焦点を当てていませんでした。

研究 の 目的:

• 出生前の分子診断が、胎児の臨床的特徴を確実に予測できるかどうかを評価すること。
• pESのバリアントパスogenicityを支持するのに十分な超音波所見が得られる妊娠週齢を決定すること。

主な方法:

• 超音波異常がありエクソームシーケンシング（ES）を受けた47例の遡及的分析。
• 出生前の所見のみを使用したESデータの盲検下での再解析。
• 完全な臨床評価およびフォローアップとの相関。

主要な成果:

• 標準的なESは症例の43％で分子診断を達成しました。
• 盲検下での再解析により、診断された症例の95％で遡及的な出生前診断が可能になりました。
• 超音波検査所見は、妊娠22週5日（平均）までに分子診断を支持しました。
• 症候群の提示は、23例中21例の新生児および中絶された妊娠すべてで確認されました。

結論:

• pESは、胎児の先天性奇形の遺伝的原因を特定するための貴重なツールです。
• pESの結果は、一般的に出生後の表現型を正確に予測します。
• 出生前診断には特定ののアプローチが必要であり、pESの結果が陰性であっても完全に安心できるわけではありません。