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Cell Motility through Blebbing

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Blebs are a type of membrane protrusion formed by the internal hydrostatic pressure of the cytoplasm. Blebs are observed in several cell types, including fibroblasts, immune cells, and single-celled organisms like the amoeba. The primary function of blebs is cell locomotion and apoptosis, but they are also found during necrosis and cell division. The life cycle of a bleb comprises an initiation phase followed by the expansion and retraction phases.
Blebbing Through the Matrix
In multicellular...
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Microtubules in Cell Motility01:24

Microtubules in Cell Motility

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Microtubules are thick hollow cylindrical proteins that help form the cytoskeleton. Microtubules have varied roles in the cell. These filaments help form cellular appendages like cilia and flagella, which are responsible for locomotion. The cilia arise from basal bodies, separated from the main body by a membrane-like structure forming the transition zone. This zone is the gate for the entry of lipids and proteins, creating a unique composition of lipids and proteins in the ciliary membrane and...
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Actin Polymerization and Cell Motility01:13

Actin Polymerization and Cell Motility

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Actin is a family of globular proteins that are highly abundant in eukaryotic cells. It makes up approximately 1-5% of total cell protein concentration. Actin monomers polymerize to form a complex network of polarized filaments, the actin cytoskeleton, that plays a crucial role in many cellular processes, including cell motility, division, endocytosis, and metastasis of cancer cells.
Actin cytoskeleton dynamics can produce pushing, pulling, and resistance forces that help the cell to migrate....
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Mechanisms of Retrovirus-induced Cancers

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Retroviruses are RNA viruses that have been shown to cause cancers in diverse species, including chickens, mice, cats, and monkeys. The RNA genomes of these viruses are first reverse-transcribed into single and then double-stranded DNA (dsDNA) copies. This dsDNA called proviral DNA then integrates into the host genome. Subsequently, the host cell transcribes the proviral DNA in concert with the chromosomal DNA. This leads to the production of viral RNA and proteins that assemble at the host...
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Gastric Motility01:16

Gastric Motility

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Gastric motility is the coordinated contraction and relaxation of stomach muscles that convert ingested food into chyme, a semi-liquid substance ready for further digestion in the intestines. The process begins with the vagus nerve inducing the relaxation of the smooth muscles in the fundus and body of the stomach, allowing these regions to expand and accommodate up to approximately 1.5 liters of food and liquid.
Peristaltic Waves and Chyme Formation
Upon food entry, the stomach initiates...
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Responses to Salt Stress02:02

Responses to Salt Stress

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Salt stress—which can be triggered by high salt concentrations in a plant’s environment—can significantly affect plant growth and crop production by influencing photosynthesis and the absorption of water and nutrients.
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  • 1Eppley Institute for Research in Cancer and Allied Diseases, Fred & Pamela Buffett Cancer Center, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA.

Cells
|January 28, 2026
PubMed
まとめ

細胞ストレスは、驚くべきことに、カリクレイン関連ペプチダーゼ6(KLK6)によって媒介される前立腺がん細胞におけるマトリックスメタロプロテアーゼ-2(MMP-2)活性を低下させる。細胞外熱ショックタンパク質90α(eHSP90α)は、KLK6阻害後にMMP-2活性を回復させるために不可欠である。

キーワード:
HSP90αKLK6MMP-2細胞運動性前立腺がんストレス

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科学分野:

  • 腫瘍学
  • 分子生物学
  • 生化学

背景:

  • 前立腺がん(PCa)の転移には、マトリックスメタロプロテアーゼ-2(MMP-2)などのプロテアーゼが関与する。
  • 細胞外熱ショックタンパク質90α(eHSP90α)の増加はMMP-2活性と関連しているが、細胞ストレス下でのその役割は不明である。

研究 の 目的:

  • 細胞ストレスがeHSP90αおよびMMP-2活性に与える影響を前立腺がん細胞で調査すること。
  • MMP-2活性および細胞運動性のストレス誘発性変化に関与するプロテアーゼを同定すること。

主な方法:

  • ヒト前立腺細胞株、イムノブロッティング、蛍光測定アッセイ、ザイモグラフィー、創傷治癒アッセイ、Matrigel侵襲アッセイを利用した。
  • HSP90αノックアウト(KO)細胞、プロテアーゼプロファイリング、分子阻害剤、タンパク質アレイ、siRNAノックダウンにCRISPR/Cas9を用いた。

主要な成果:

  • 細胞ストレスはeHSP90αを増加させたが、前立腺がん細胞におけるMMP-2活性は予期せず低下した。
  • ストレス細胞由来のコンディショニング培地は、非ストレス細胞の運動性を低下させた。
  • カリクレイン関連ペプチダーゼ6(KLK6)は、MMP-2活性を低下させるストレス誘発性プロテアーゼとして同定された。そのノックダウンはMMP-2活性と細胞運動性を救出した。
  • eHSP90αは、KLK6が中和された場合にMMP-2活性を回復させるために必要であることがわかった。

結論:

  • MMP-2活性および細胞運動性を調節する新規ストレス誘発性細胞外ネットワークが同定された。
  • KLK6は、MMP-2活性および細胞侵襲を低下させるストレス誘発性プロテアーゼとして作用する。
  • eHSP90αは、KLK6阻害後のMMP-2活性の救済において重要な役割を果たす。