SSTR2拮抗薬DOTA-LM3のTOCおよびTATEを超えたアルファ線標的療法–製造、品質管理、およびヒトでの結果

科学分野:

• 核医学
• 腫瘍学
• 放射性医薬品化学

背景:

• 神経内分泌腫瘍（NET）に対するペプチド受容体核医学治療（PRRT）では、ソマトスタチン受容体サブタイプ2（SSTR2）アゴニストがしばしば使用されますが、肝臓への取り込みや耐性などの課題に直面しています。
• SSTR2拮抗薬は、NETにおける腫瘍標的化の改善の可能性を示しています。

研究 の 目的:

• アクチニウム225標識SSTR2拮抗薬[225Ac]Ac-DOTA-LM3の製造および品質管理を確立すること。
• 進行性NETの標的アルファ線療法（TAT）における[225Ac]Ac-DOTA-LM3のヒトでの臨床経験および有効性を評価すること。

主な方法:

• DOTA-LM3とアクチニウム225の標識化を検証しました。
• ラジオTLCおよびラジオHPLCを用いた放射化学的純度、収率、および安定性の評価。
• 以前の177LuベースのPRRTに不応性であった転移性神経内分泌膵腫瘍患者での臨床評価。

主要な成果:

• [225Ac]Ac-DOTA-LM3の再現性の高い高い放射化学的純度（>97%）および収率（>80%）を達成しました。
• 5日間以上にわたる遊離アクチニウム225の放出は最小限であり、高いinvitro安定性を示しました。
• 患者は部分寛解を示し、臨床症状は著しく改善し、重大な毒性は認められませんでした。

結論:

• [225Ac]Ac-DOTA-LM3は、臨床的に適用可能な方法を用いて、高い純度と安定性で製造できることを示しました。
• ヒトでのデータは、進行性NETにおける[225Ac]Ac-DOTA-LM3の有望な有効性と安全性を支持しています。
• NETに対するアクチニウム225標識SSTR2拮抗薬のさらなる臨床調査が正当化されます。