ヒト神経細胞分化およびマウス脳発達に対する塩化トリブチルスズの効果

科学分野:

• 環境毒性学
• 神経科学
• 発生生物学

背景:

• 健康と疾患の発生起源仮説は、毒性物質への周産期曝露が永続的な細胞変化を引き起こし、神経変性疾患のリスクを高めることを示唆しています。
• 塩化トリブチルスズ（TBTC）は、酸化的リン酸化を阻害し、神経系に悪影響を与えることが知られている環境汚染物質です。

研究 の 目的:

• 周産期塩化トリブチルスズ曝露がin vitroでの神経細胞分化およびin vivoでの脳発達に及ぼす影響を調査すること。
• 神経発達の根底にある細胞および分子メカニズムに対するTBTCの影響を評価すること。

主な方法:

• TBTC（≤100 nM）に曝露されたヒト神経芽細胞腫および神経幹細胞の神経細胞分化を研究しました。
• 妊娠中および授乳中のマウスをTBTC（0〜1000 nM）に曝露させました。
• 細胞および2歳マウスに対して、遺伝子分子、生化学、細胞、組織学、機能的検査を実施しました。

主要な成果:

• TBTC曝露は酸化的リン酸化活性を低下させ、in vitroでの神経細胞分化に影響を与えました。
• マウスにおける周産期TBTC曝露は、グローバルDNAメチル化レベルの変化をもたらしました。
• マウスでは、組織学的な脳の変化および長期的な神経発達の変化の可能性が観察されました。

結論:

• 早期の塩化トリブチルスズ曝露は、神経発達における重要な細胞プロセスを妨害する可能性があります。
• 発達中のTBTC曝露は、永続的なエピジェネティック修飾および組織学的な脳の変化を誘発する可能性があります。
• 早期のTBTC曝露による脳発達の変化は、長期的な健康への影響をもたらし、神経変性に寄与する可能性があります。