アポリポプロテインE4と多発性硬化症患者における後期健康への影響

科学分野:

• 神経免疫学; 遺伝学; 神経学

背景:

• 多発性硬化症（MS）は、神経炎症と神経変性を特徴とする慢性自己免疫疾患です。アポリポプロテインE4（APOE4）アレルは、アルツハイマー病の重要な遺伝的リスク因子であり、認知機能低下と神経炎症プロセスを加速することが知られています。

研究 の 目的:

• MS患者の健康アウトカムに対するAPOE4アレル の影響を調査すること。MSの文脈における神経変性および神経炎症の悪化におけるAPOE4の役割を探求すること。

主な方法:

• UKバイオバンクのデータを利用し、APOE4保因者状況（MS-E4 vs MS-nonE4）別にMS患者をグループ化しました。年齢および性別を一致させた非MS対照（control-E4 vs control-nonE4）を含めました。OCTによる網膜神経線維層厚（RNFL）、血液バイオマーカー（GFAP、NfL）、認知パフォーマンス、脳MRI指標を評価しました。

主要な成果:

• APOE4アレルを持つMS患者（MS-E4）は、網膜神経線維層の菲薄化、GFAPおよびNfLの上昇、認知反応時間の遅延、白質高信号の増加といった予後不良を示しました。グリア線維酸性タンパク質（GFAP）レベルは、MSとAPOE4の状態との間に有意な相互作用を示し、神経変性マーカーと相関しました。同様の有害なAPOE4の影響は、健常対照者でも観察されました。

結論:

• APOE4はMS患者の神経変性と神経炎症を著しく悪化させます。網膜OCT、認知テスト、MRIを含む多領域バイオマーカーは、MSの進行を監視する上で価値があります。侵襲性の低いバイオマーカーは、MSにおける疾患進行の追跡に有望です。