カウンターフォックスタンパク質はヘルペスウイルスの溶解-潜伏バランスをエピジェネティックに制御する

科学分野:

• ウイルス学; 分子生物学; エピジェネティクス

背景:

• 溶解-潜伏バランスによるヘルペス単純ウイルス（HSV）の持続は、疾患の治癒を妨げる。 HSV潜伏は、溶解感染後に神経細胞に確立され、ストレスによって再活性化される。 HSV溶解-潜伏バランスを制御するメカニズムは十分に理解されていない。

研究 の 目的:

• HSV複製および潜伏を調節する宿主転写因子を同定する。 ヘルペス単純ウイルス1型（HSV-1）の溶解-潜伏バランスにおけるフォークヘッドボックス（FOX）タンパク質の役割を調査する。 FOXタンパク質媒介のウイルス遺伝子調節の根底にあるエピジェネティックメカニズムを解明する。

主な方法:

• HSV-1および他のアルファヘルペスウイルスのFOX転写因子活性を評価した。 神経細胞と非神経細胞におけるFOX遺伝子発現を比較した。 神経細胞培養および生体内モデルでノックダウンおよび過剰発現戦略を利用した。 ウイルスゲノムおよびエピジェネティック補因子とのFOXタンパク質相互作用を調査した。

主要な成果:

• FOX転写因子はHSV複製を差別的に調節する。 神経細胞は抑制性FOXK遺伝子を優先的に発現する一方、非神経細胞/ストレス細胞は活性化FOX遺伝子を発現する。 Foxk1ノックダウンまたは活性化FOX遺伝子の過剰発現は、潜伏状態からのHSV再活性化を誘導した。 FOXタンパク質はウイルスゲノムに非特異的に結合し、エピジェネティック修飾因子（CBP/P300、SIN3A/MAX）をリクルートする。

結論:

• ウイルスの溶解-潜伏バランスは、拮抗するFOX転写因子の相対的な量によって支配される。 FOXタンパク質は、エピジェネティック補因子のリクルートを通じてウイルスクロマチンのアクセス可能性を調節する。 FOXタンパク質およびそれらに関連するエピジェネティック機構を標的とすることは、HSV持続を制御するための新しい戦略を提供する。