肝臓関連転帰に対する血漿IGFBP7によるリスク再分類の改善：プロテオトランスクリプトームプロファイリングからの洞察

科学分野:

• 肝臓学
• プロテオミクス
• バイオマーカー発見

背景:

• 進行した肝線維症は肝臓関連転帰（LRO）を予測する。
• 現在の非侵襲的検査の予後的精度は限られている。
• リスク層別化の強化には新規バイオマーカーが必要である。

研究 の 目的:

• LROリスクのための新規血漿タンパク質バイオマーカーを同定する。
• 同定されたバイオマーカーの予後的有用性を検証する。

主な方法:

• 代謝機能不全関連脂肪性肝疾患（MASLD）患者におけるプロテオームおよびトランスクリプトーム解析。
• 大規模UKバイオバンクコホート（n=42,979）、13年間の追跡調査による検証。
• 性能評価のための競合リスク方法論。

主要な成果:

• プロテオトランスクリプトーム統合により123個の候補が同定され、4つのタンパク質が診断性能を示した。
• IGFBP7は、既存のスコアを上回り、UKバイオバンクにおけるLROの最も強力な予測因子であった。
• 上昇したIGFBP7は、診断の最大15年前にLROを予測し、CLivD_labと組み合わせることでリスク層別化を改善した。

結論:

• 血漿IGFBP7は、LROの堅牢かつ独立した予測因子である。
• IGFBP7は、従来の臨床ツールを超えてリスク層別化を大幅に強化する。
• IGFBP7は、早期紹介のためのハイリスク患者の特定およびケアパスの最適化に役立つ。