脳卒中の転帰における性の差の探索：SPAN 1試験による包括的解析

脳卒中は性差のある疾患であり、男性と女性でリスク要因、発症率、転帰、および治療反応が異なります。前臨床研究において性差が記録されていますが、これらの知見は多くの場合、サンプルサイズの小さい単一施設での研究に基づいたものであり、多様な研究環境における検証が必要です。

我々は、前臨床脳卒中モデルにおいて神経学的アウトカムに性差が存在するかを判断するため、ランダム化プラセボ対照盲検多施設共同試験であるSPAN（Stroke Preclinical Assessment Network）のデータを使用した。生理食塩水で処置した665匹の脳卒中動物（若齢マウス、食事誘発性肥満マウス、高齢マウス、若齢ラット、および自然発症高血圧ラットを含む）のデータを解析した。線形変量効果モデルを用いて、性別間でのコーナーテスト指数および脳形態を比較し、Cox比例ハザード回帰モデルを用いて死亡率を評価した。

使用したマウスまたはラットの脳卒中モデルにかかわらず、脳卒中後7日目および30日目のいずれにおいても、コーナーテストで測定した神経学的転帰に有意な性差は認められなかった。さらに、雌および雄のマウスにおいて、脳卒中後2日目の磁気共鳴画像法（MRI）による梗塞サイズおよび30日目の脳萎縮の測定値は同様であり、脳損傷に性差がないことが示された。同様に、若齢ラットにおいても、急性期および慢性期の感覚運動機能または組織学的転帰に性差は観察されなかった。1つのサブ解析において、自発性高血圧ラットのコホートでは性差が認められた。雌のラットは30日目のコーナーテスト指数が雄よりも高く、感覚運動損傷がより重度であることが示された。

この多施設共同前臨床研究において、マウスの脳卒中転帰における性差は検出されませんでしたが、自発性高血圧ラットでは行動学的転帰に性差が認められました。これらの知見は、性差がモデル特異的であり、かつわずかである可能性を浮き彫りにしています。また、性特異的な反応が脳卒中の転帰に寄与しているかをより深く理解するためには、トランスレーショナルな脳卒中研究において、手法の一貫性を保ち、多様な動物モデルを慎重に組み込む必要があることを強調しています。