高齢者を対象とした心不全とそのサブタイプの網羅的な大規模プロテオーム解析

科学分野:

• 心血管科学; プロテオミクス; 老年医学

背景:

• 心不全（HF）は、HFpEFおよびHFrEFを含み、高齢者人口に著しい影響を与える。循環プロテオームの評価は、HFの病態生理の理解と新規治療法の開発にとって極めて重要である。

研究 の 目的:

• 高齢者を対象とした新規心不全とそのサブタイプの血漿プロテオームスクリーニングを実施する。心不全、HFpEF、HFrEFに関連する新規タンパク質バイオマーカーを特定する。メンデルランダム化解析を用いて、タンパク質と心不全サブタイプとの間の潜在的な因果関係を調査する。

主な方法:

• 2つの大規模、集団ベースコホート（CHSおよびAGES-RS）における血漿プロテオームスクリーニングをSomaLogicプラットフォームを用いて実施した。Coxモデルのメタアナリシスにより、HF、HFpEF、HFrEFとのタンパク質関連性を特定した。ARICコホートでの再現性と因果推論のためのメンデルランダム化解析を実施した。

主要な成果:

• 心不全（HF）に関連する119のタンパク質、HFpEFに関連する15のタンパク質、HFrEFに関連する11のタンパク質を特定した。心不全またはそのサブタイプに関連する55の新たなタンパク質マーカーを発見し、そのうち7つは因果的関連性を持つ可能性を示唆した。特定された66のタンパク質のうち55を外部で再現した。

結論:

• この大規模プロテオーム研究により、高齢者における心不全の新規タンパク質マーカーが特定された。これらの発見は、HFのリスク予測、病態生理の理解、および治療標的の優先順位付けを改善する可能性がある。7つのタンパク質は、HFサブタイプとの新規で、おそらく因果的な関連性を示した。