マイクロプロテオーム由来の細胞内cAMP産生を刺激する分泌ペプチド

科学分野:

• 分子生物学
• ゲノミクス
• 生化学

背景:

• マイクロタンパク質は短いものの、機能的な分泌ペプチドを生み出す可能性がある。
• マイクロタンパク質由来ペプチドの生物活性は、ほとんど知られていない。
• ヒトマイクロプロテオームは、潜在的な生理活性分子の広大で未踏の供給源である。

研究 の 目的:

• 生物活性についてマイクロプロテオーム由来の分泌ペプチドをスクリーニングすること。
• シグナル伝達機能を持つ新規内因性ペプチドを同定すること。
• HLA複合体P5 RNA（HCP5）由来の分泌ペプチドの機能を調査すること。

主な方法:

• GPCRシグナル伝達アッセイを用いた分泌マイクロペプチドライブラリのスクリーニング。
• GPCR活性化下流のcAMP産生測定。
• 同定されたペプチドおよび類似体のinvitro合成と機能的検証。

主要な成果:

• HCP5分泌ペプチド（HCP5-SP）を含む、いくつかのcAMP刺激ペプチドを同定した。
• HCP5-SPはHCP5 mRNAの小さなオープンリーディングフレームによってコードされている。
• 野生型のC末端配列はHCP5-SP活性に不可欠である。
• HCP5-SPはHEK293T細胞の増殖を促進し、がん生物学に関連する可能性がある。

結論:

• 生物活性マイクロタンパク質を同定するためのワークフローを確立した。
• マイクロプロテオームが新規生理活性内因性ペプチドの供給源であることを実証した。
• HCP5-SPはcAMP刺激活性を示し、細胞増殖を促進する。