TBK1関連原発性側索硬化症に続いて右側頭葉変異型前頭側頭型認知症を発症

科学分野:

• 神経遺伝学
• 神経変性疾患
• 分子神経学

背景:

• 原発性側索硬化症（PLS）と前頭側頭型認知症（FTD）は、異なる神経変性疾患である。
• TDP-43タンパク質病理は、PLSと一部のFTDサブタイプの両方に関与している。
• TBK1に影響を与える遺伝的要因は、神経変性と関連付けられている。

研究 の 目的:

• 原発性側索硬化症（PLS）と右側頭葉変異型FTD（rtvFTD）を順次呈した患者の遺伝的基盤を調査する。
• PLSとrtvFTDの併存の病因におけるTANK結合キナーゼ1（TBK1）遺伝子バリアントの役割を探求する。

主な方法:

• PLSとrtvFTDを順次呈した58歳女性の症例報告。
• TBK1遺伝子の変異を同定するための遺伝子解析。
• 脳萎縮パターンを評価するための神経画像（MRI）。
• TBK1転写産物レベルの分子解析。

主要な成果:

• 新規TBK1（c.993-2A>C）のスプライス部位バリアントが同定された。
• 患者は、認知症状に先行して右前頭側頭葉の萎縮を示し、顔認識障害（prosopagnosia）がrtvFTDの早期徴候であった。
• 正しくスプライスされたTBK1転写産物のレベル低下は、ハプロ不全を示唆した。

結論:

• 同定されたバリアントによるTBK1機能不全は、PLSとrtvFTDの併存の潜在的な遺伝的原因である。
• この症例は、TDP-43が関与する可能性のある、これらの病態における共通の病理学的メカニズムを強調する。
• 複雑な神経変性表現型の診断には、早期の神経画像および遺伝子検査が不可欠である。