PTENハンマートーム腫瘍症候群の集団ベースの特性評価

科学分野:

• ゲノミクス
• 腫瘍学
• 医療遺伝学

背景:

• PTENハンマートーム腫瘍症候群（PHTS）は、生殖細胞系列のPTENバリアントに関連する遺伝性疾患であり、個人をがんのリスクにさらします。
• PHTSの完全な臨床スペクトルと有病率は、限られた、高度に選択された患者コホートへの依存により、十分に理解されていません。
• PHTSはしばしば認識不足であり、一般集団における有病率は過小評価されています。

研究 の 目的:

• 大規模で多様な集団におけるPHTSの有病率と臨床スペクトルを決定すること。
• PTENバリアントを持つ個人のがんリスクと診断年齢を他の遺伝子プロファイルを持つ個人と比較して評価すること。
• PTENバリアントに関連する新規表現型関連を特定すること。

主な方法:

• All of Us Research Programの414,830人の参加者からのゲノムおよび電子健康記録データの分析。
• 病的または可能性のある病的PTENバリアントを持つ個人の特定。
• PTENバリアントキャリア、他のがん関連遺伝子バリアントのキャリア、および非キャリア間の癌有病率と診断年齢の比較。

主要な成果:

• 病的PTENバリアントを持つ55人を特定したが、そのほとんどはPHTSの事前の診断がなく、大幅な認識不足を示唆しています。
• PHTSの有病率を米国コホートで約1/7500と推定し、過去の推定値の約26倍高くなっています。
• PTENバリアントキャリアは、がんの有病率が最も高く、最初のがん診断年齢が有意に若いことが示されました。
• 過形成の特徴、睡眠時無呼吸、黒色表皮腫、および極度の肥満を超えた、より広範な全身性関与が観察されました。

結論:

• PHTSは、現在認識されているよりも有意に有病率が高く、臨床的に異質です。
• 集団規模のゲノムデータは、PHTSの包括的な特性評価と早期検出に不可欠です。
• 現在の臨床診療は、PHTSの負担と影響を過小評価している可能性があり、認識の向上と診断努力の必要性を強調しています。