[⁶⁸Ga]Ga-PG2-2FAPI: DPro-Gly修飾二量体FAPIプローブによる腫瘍取り込みおよび保持の向上

科学分野:

• 生物医学イメージング
• 放射線化学
• 分子イメージング

背景:

• 線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）は、腫瘍微小環境における重要なバイオマーカーである。
• がんの診断と治療のためのFAP標的イメージング剤の開発は極めて重要である。

研究 の 目的:

• 新規FAP標的リガンドDOTA-PG2-2FAPIの設計と合成。
• FAP標的プローブの結合親和性、安定性、およびinvitro/invivo性能の評価。

主な方法:

• 分子ドッキングを用いて結合親和性を評価した。
• DOTA-PG2-2FAPIの68Gaによる合成と放射性標識。
• FAP発現細胞を用いたinvitro細胞取り込み研究。
• 腫瘍を有するマウスモデルを用いたinvivo陽電子放出断層撮影（PET）イメージング。

主要な成果:

• DOTA-PG2-2FAPIは、単量体FAPI-46と比較して、FAPに対する結合親和性が有意に高かった（IC₅₀ = 6.65 nM）。
• 68Ga標識プローブ（[⁶⁸Ga]Ga-PG2-2FAPI）は、優れた放射化学的純度（>95%）、安定性、および親水性を示した。
• FAP陽性腫瘍において高い細胞取り込みと腫瘍蓄積が観察され、急速な蓄積と持続的な保持が認められた。
• 複数の腫瘍モデルにおいて特異的なPETイメージングが達成され、広範なスペクトルを持つ可能性が示された。

結論:

• DOTA-PG2-2FAPIは、優れた結合親和性を持つ非常に効果的なFAP標的剤である。
• 68Ga標識プローブは、高感度かつ特異的な腫瘍イメージングに適している。
• このFAP標的プローブは、臨床応用のための広範なスペクトルを持つ診断剤として大きな可能性を示している。