モノクローナル抗体の早期段階製剤開発のための簡略化されたワークフロー：マルチ属性法とリガンド結合アッセイを組み込む

科学分野:

• 生物製剤開発
• 分析化学
• タンパク質化学

背景:

• モノクローナル抗体（mAb）の早期段階製剤開発は、複雑で費用がかかります。
• 既存の方法では、貴重な初期段階の材料が多く必要になることがよくあります。
• 品質と患者の安全性を確保する効率的なワークフローが必要です。

研究 の 目的:

• 早期段階のmAb製剤のための簡略化されたワークフローを開発および検証すること。
• 包括的な分析のために、液体クロマトグラフィー-質量分析マルチ属性法（LC-MS MAM）と表面プラズモン共鳴（SPR）を統合すること。
• 品質を損なうことなく、mAb開発におけるコストと期間を削減すること。

主な方法:

• mAbの構造/機能相関のためにLC-MS MAMとSPRを組み合わせました。
• 高分子量材料（HMWM）、構造的およびコロイド的安定性のためのハイスループット法を組み込みました。
• 賦形剤スクリーニングのために、強制劣化試験、pH最適化、および実験計画法（DoE）を利用しました。

主要な成果:

• ワークフローは、ペンブロリズマブのMet105酸化などの重要な品質属性（CQA）を正常に特定しました。
• DoEは、メチオニンが酸化を効果的に阻害し、タンパク質結合を安定化させることを確認しました。
• 最適化された製剤（20 mMヒスチジン、25 mMメチオニン、0.02％PS80、300 mMスクロース、pH 5.5）が開発されました。

結論:

• 統合されたワークフローは、mAbのCQAと安定性に関する包括的な理解を提供します。
• この合理化されたプロセスは、初期開発材料の必要性を大幅に減らします。
• このワークフローは、mAbのコストを削減し、開発期間を短縮する可能性があります。