炎症因子とメニエール病の関係における遺伝的に予測された血漿代謝物

科学分野:

• 遺伝学および疫学; 免疫学; メタボロミクス

背景:

• メニエール病（MD）は炎症に関連する慢性的な前庭障害です。; MDの発症病理における炎症因子（IF）および血漿代謝物（PM）の正確な役割は完全には理解されていません。; MDの発症を理解するためには、双方向因果関係と媒介の調査が重要です。

研究 の 目的:

• 91の炎症因子（IF）とメニエール病（MD）の間の因果関係を調査すること。; IF-MD関連における1,400の血漿代謝物（PM）の潜在的な媒介的役割を調査すること。; メンデリアンランダム化（MR）を用いた双方向因果関係の評価。

主な方法:

• 双方向メンデリアンランダム化（MR）のためにゲノムワイド関連研究（GWAS）の要約データが利用されました。; 逆分散加重（IVW）、MR-Egger、および加重中央値法が因果推論に用いられました。; 頑健性および媒介効果を評価するために、媒介および感度分析（MR-PRESSO、Leave-one-out）が実施されました。

主要な成果:

• 炎症因子CCL23の高レベルがメニエール病（MD）に対して保護的であることが判明しました。; MDから炎症因子への有意な逆因果関係は観察されませんでした。; 血漿代謝物（PM）は、MDに対するIFの保護効果の14.6％を媒介し、PMが高いほどMDリスクも低下しました。

結論:

• CCL23は、血漿代謝物（PM）を介した部分的な媒介効果を持つ、メニエール病（MD）の保護因子として特定されました。; 炎症および代謝経路は、MDの潜在的な治療標的を表します。; これらの所見を多様な集団で検証し、根本的な生物学的メカニズムを解明するためには、さらなる研究が必要です。