Adgrg6/Gpr126は、心臓のトラベキュレーション中のコンパクトな壁の完全性と小柱の同一性の確立に必要である

科学分野:

• 心血管生物学
• 発生生物学
• 細胞生物学

背景:

• 接着Gタンパク質共役受容体（aGPCR）は発生において重要な役割を果たしますが、その正確な機能はほとんど不明のままである。
• aGPCR Gpr126は、心臓機能に不可欠なプロセスである心臓のトラベキュレーションに関与している。
• 心臓のトラベキュレーションの欠陥は、心筋症や心機能不全につながる可能性がある。

研究 の 目的:

• Gpr126ドメインが心筋細胞発生と心臓のトラベキュレーションを調節する上で果たす異なる役割を解明すること。
• 心臓発生中に心筋細胞が小柱の同一性を獲得する方法を理解すること。

主な方法:

• 特定のドメイン欠失を持つ母系モザイク（MZ）gpr126^stl47およびgpr126^st49変異体を利用した。
• 変異体モデルにおけるN-カドヘリン局在と心筋細胞分極を分析した。
• トラベキュレーションに対する心内膜Gpr126 C末端フラグメント（CTF）発現の影響を調査した。

主要な成果:

• MZ gpr126^stl47変異体は、コンパクト層心筋細胞におけるランダムなN-カドヘリン分布を伴う低トラベキュレーションを示した。
• Gpr126 N末端フラグメントでGPSモチーフを欠失したもの（NTF^ΔGPS）を発現する変異体は、正常なN-カドヘリン局在とノッチ活性の増加を伴う多層心室壁を示した。
• 心内膜CTF発現は、gpr126^st49変異体におけるトラベキュレーション欠陥を救出した。

結論:

• Gpr126のN末端フラグメント（NTF）は、コンパクトな壁の完全性と細胞間接着を維持するために不可欠である。
• Gpr126のC末端フラグメント（CTF）は、心筋細胞の小柱同一性を確立するために重要である。
• Gpr126の異なるドメインは、心臓発生とトラベキュレーションの調節において、特異的で冗長性のない役割を果たす。