AAV NRF2遺伝子治療は、酸化損傷のげっ歯類モデルにおける網膜構造と機能を維持する

科学分野:

• 眼科学
• 遺伝子治療
• 神経科学

背景:

• 加齢黄斑変性症（AMD）は、50歳以上の成人における視力低下の主な原因である。
• 喫煙などの要因によって悪化する酸化ストレスは、AMDの発症に大きく寄与している。
• ドライAMDの現在の治療法は限られており、新規治療戦略の必要性が強調されている。

研究 の 目的:

• 加齢黄斑変性症のドライタイプの前臨床モデルにおけるAAV8/Best1-NRF2遺伝子治療の有効性を評価すること。
• 網膜細胞における酸化損傷に対するNRF2活性化の保護効果を調査すること。
• AAV8/Best1-NRF2が酸化ストレス誘発性網膜損傷モデルにおいて視覚機能を維持できるかどうかを判断すること。

主な方法:

• ドライAMDを模倣するために、ラットおよびマウスにおけるヨウ化ナトリウム誘発性酸化ストレスモデルを利用した。
• ヒトNRF2（AAV8/Best1-NRF2）を含むアデノ随伴ウイルスベクター血清型8の網膜下注射を投与した。
• 網膜色素上皮および視細胞の保護、ならびに視覚機能の維持を評価した。

主要な成果:

• AAV8/Best1-NRF2遺伝子治療は、網膜色素上皮細胞および視細胞の有意な保護を示した。
• 治療された動物は、対照群と比較して視覚機能が維持されていた。
• この治療は、ヨウ化ナトリウムによって誘発される酸化損傷を効果的に軽減した。

結論:

• AAV8/Best1-NRF2遺伝子治療は、加齢黄斑変性症のドライタイプの神経保護治療として有望視されている。
• 遺伝子治療によるNRF2活性化は、酸化ストレスによって引き起こされる網膜疾患の治療のための遺伝子非特異的アプローチを提供する可能性がある。
• 本研究は、AMDおよびその他の酸化ストレス関連の視覚障害における臨床応用を目指したAAV8/Best1-NRF2のさらなる調査を支持する。