脳死状態の人体からのブタ由来肝臓を用いた体外肝交差循環

科学分野:

• 異種移植研究
• 臓器サポートシステム
• 免疫学

背景:

• 急性および急性慢性肝不全は、重大な臨床的アンメットニーズを有する。
• 現在の肝サポートの選択肢は限られており、新しいアプローチが必要である。
• 遺伝子改変異種肝臓は、一時的な肝サポートの潜在的な解決策を提供する。

研究 の 目的:

• 遺伝子改変ブタ肝臓を用いた体外肝交差循環（ELC）における早期免疫応答を評価すること。
• 人体死体モデルにおける異種ブタ肝臓が提供する生理学的サポートを評価すること。
• 最小限の免疫抑制でELCの実現可能性を判断すること。

主な方法:

• 4人の人体死体に対し、遺伝子改変ブタ肝臓（トリプルグリカノックアウト、7つのヒト遺伝子導入、PERV不活化）を用いたELCを実施した。
• 免疫抑制は、静脈内メチルプレドニゾロンによって達成された。
• ELCは72-84時間（ネイティブ肝臓はin situ）または48時間（肝切除後、異種肝臓のみ）実施された。

主要な成果:

• 異種肝臓は、構造の維持、軽度の免疫浸潤、IgM沈着を示した。
• ブタ肝臓は胆汁を生成し、ネイティブの肝細胞機能を補った。
• 異種肝臓のみのモデルでは、血行動態の安定性と代謝機能が維持された。

結論:

• 遺伝子改変ブタ肝臓を用いた体外肝交差循環（ELC）は実現可能である。
• 効果的な異種肝臓サポートには、最小限の免疫抑制で十分であった。
• ELCは、効果的な一時的肝サポート戦略としての可能性を示す。