多剤耐性結核に対するレボフロキサシン精密投与のための単回唾液サンプルモデル情報精密投与

科学分野:

• 薬物動態
• 結核治療
• 薬物モニタリング

背景:

• レボフロキサシンは多剤耐性結核（MDR-TB）に不可欠ですが、薬物動態のばらつきが大きいです。
• 治療薬物モニタリング（TDM）によるレボフロキサシン曝露の最適化は、治療成功のために不可欠です。
• 従来のTDMは侵襲的な血液サンプリングに依存しており、実現可能性に課題があります。

研究 の 目的:

• 血漿および唾液データを使用してレボフロキサシンを集団薬物動態（popPK）モデルを開発すること。
• レボフロキサシンTDMのための唾液ベースの限定サンプリング戦略の有用性を評価すること。
• 臨床実践におけるレボフロキサシンモデル情報TDMをサポートすること。

主な方法:

• 経口レボフロキサシンを投与されている成人患者から、血漿および唾液のペアサンプルを収集しました。
• 共変量解析を含む血漿および唾液のpopPKモデルをNONMEMを使用して開発しました。
• ベイジアン推定およびシミュレーションを使用して、血漿曲線下面積（AUC24）を予測するための唾液サンプリング戦略を評価しました。

主要な成果:

• 単回2時間サンプルを含む唾液ベースのサンプリング戦略は、許容範囲内で血漿AUC24を正確に予測しました。レボフロキサシン薬物動態に影響を与える有意な共変量は同定されませんでした。唾液バイオコンパートメントを含む1コンパートメントモデルは、レボフロキサシン薬物動態を正確に記述しました。

結論:

• 開発されたpopPKモデルにより、少数の唾液サンプルからレボフロキサシン曝露量を確実に推定できます。
• 投与後2時間の単回唾液サンプルは、MDR-TBケアにおけるモデル情報レボフロキサシンTDMをサポートできます。
• この非侵襲的アプローチは、特に血液サンプリングが困難な場合のTDMの実現可能性を高めます。