一般日本人集団における白質高信号体積とまれなNOTCH3バリアントとの有意な相関

科学分野:

• 神経学
• 遺伝学
• 放射線学

背景:

• 脳小血管疾患（CSVD）は高齢者に一般的であり、白質高信号（WMH）はその主要なMRI所見である。
• CSVDの遺伝的基盤を理解することは、リスクのある集団を特定し、標的介入を開発するために重要である。

研究 の 目的:

• 一般的な日本人集団におけるMRI所見に対するCSVDに関連する遺伝性遺伝子の寄与を調査すること。
• 具体的には、NOTCH3やABCC6などの遺伝子のバリアントと、WMHやラクナなどのCSVDのマーカーとの関係を調べること。

主な方法:

• 東北メディカルメガバンク（TMM）コホートの324人の50歳以上の個人から得られたMRIデータと遺伝子バリアントを分析した。
• NOTCH3、ABCC6、COL4A1、COL4A2、GLA、HTRA1、TREX1遺伝子のバリアントに焦点を当て、年齢、性別、高血圧、糖尿病などの要因を調整した。
• 遺伝子ベースの関連テスト（負担テスト、SKAT）を用いて、遺伝子バリアントとWMH/ラクナ体積との関係を分析した。

主要な成果:

• 病原性バリアントはABCC6遺伝子（n=20）で見つかった。
• シーケンスカーネル協会テスト（SKAT）を用いて、白質高信号（WMH）体積とまれなNOTCH3バリアントとの間に有意な相関が観察された（完全調整後p=0.027）。
• 頭蓋内主要動脈狭窄/閉塞（ICASO）とRNF213 p.Arg4810Lysバリアントとの間に関連は見られなかった。

結論:

• 本研究は、一般的な日本人集団において、NOTCH3バリアントが白質高信号（WMH）体積の決定に役割を果たす可能性を示唆している。
• この発見は、脳小血管疾患（CSVD）の病因に対する遺伝的寄与の可能性を強調している。