片側性多小脳回症の多様な遺伝的原因

科学分野:

• 神経科学
• 遺伝学
• 発生生物学

背景:

• 多小脳回症（PMG）は一般的な皮質形成異常であり、その分布によって分類されることが多い。
• 片側性多小脳回症（uPMG）は、より一般的な両側性病変とは異なり、一方の脳半球に影響を及ぼす。
• 両側性PMGと比較した場合のuPMGの遺伝的基盤は、十分に探求されていない。

研究 の 目的:

• 片側性多小脳回症（uPMG）の遺伝的原因を調査すること。
• uPMGに対する遺伝子検査の診断的収率を評価すること。
• uPMGが両側性PMGと遺伝的原因を共有するのか、あるいは独自の遺伝的プロファイルを持つのかを判断すること。

主な方法:

• uPMGを有する35例の臨床データの後向き解析。
• 全参加者に対して遺伝子検査を実施。
• ボストン小児病院の脳発達遺伝科およびウォルシュ研究所からデータを収集。

主要な成果:

• 片側性多小脳回症（uPMG）の非血縁者において26.7％、全35例中10例で、原因となりうる遺伝子異常が特定された。
• 常染色体劣性遺伝の原因としてASPM、WDR62、TMEM216が特定された。
• 常染色体優性遺伝の原因として、22q欠失症候群、DYNC1H1、SCN3A、ACVRL1、ENGが特定された。
• DYNC1H1、TMEM216、ACVRL1のバリアントがuPMGで初めて報告された。

結論:

• uPMGと両側性PMGの遺伝的原因は重複する可能性があるが、一部はuPMGに特有である。
• uPMGの原因は、両側性PMGと同程度の頻度で見出される。
• uPMGを有する個人には、生殖細胞系列の遺伝子検査を推奨する。