アンジオテンシンII刺激性降圧薬と認知症関連神経病理

科学分野:

• 神経学
• 薬理学
• 老年医学

背景:

• レニン-アンジオテンシン系を標的とする降圧薬は広く使用されている。
• 一部の降圧薬クラスはアンジオテンシンIIタイプ2または4受容体を刺激するが、他のクラスはシステムを阻害する。
• 以前の研究では、アンジオテンシンII刺激性薬剤と認知症リスクの低下との潜在的な関連が示唆されている。

研究 の 目的:

• アンジオテンシンII刺激性降圧薬とアンジオテンシンII阻害性降圧薬の累積曝露と神経病理との関連を調査する。
• 血圧管理の影響をこれらの関連性に考慮する。
• 特定の降圧薬クラスが神経病理学的マーカーに及ぼす影響を探る。

主な方法:

• 地域ベースの剖検コホート研究（Adult Changes in Thought）。
• 血圧測定および薬剤曝露データを持つ756人の参加者の分析。
• 特定の降圧薬クラスの累積曝露（人年）および長期使用（≥15年）の評価。
• 神経病理学的転帰には、アルツハイマー病関連変化、脳血管障害、およびAβ42とリン酸化タウの定量的測定が含まれた。

主要な成果:

• アンジオテンシンII刺激性降圧薬への曝露は、アンジオテンシンII阻害薬と比較して、細動脈硬化症のリスクが6%低下することと関連していた（RR、0.94；95% CI、0.89-0.99）。
• 長期使用（≥15年）では、リスクが24%低下した（RR、0.76；95% CI、0.63-0.91）。
• アンジオテンシンII刺激性薬剤は、いくつかの脳領域におけるリン酸化タウ負担の減少と関連していたが、Aβ42レベルとは関連していなかった。

結論:

• アンジオテンシンII刺激性降圧薬は、特に細動脈硬化症およびリン酸化タウの神経病理学的負担の低下と関連している。
• これらの所見は、これらの薬剤と認知症リスクの低下を結びつける疫学的観察を支持する。
• 個々の降圧薬クラスがアルツハイマー病バイオマーカーに及ぼす影響を解明するためには、さらなるメカニズム研究が必要である。