VITTにおけるアデノウイルス誘発抗原と体細胞超変異

科学分野:

• 免疫学
• ウイルス学
• 血液学

背景:

• ワクチン誘発性免疫性血小板減少症および血栓症（VITT）は、アデノウイルスベクターベースのCOVID-19ワクチン接種後にまれに見られる合併症である。
• VITTは血小板因子4（PF4）に対する血小板活性化抗体を含むが、その誘発因子と病態発生は不明である。

研究 の 目的:

• VITTの誘発抗原トリガーを特定する。
• VITTの免疫病原性を解明する。

主な方法:

• VITT患者の抗体を解析するために、抗体プロテオミクスおよび免疫グロブリン遺伝子配列決定を使用した。
• 抗原結合フィンガープリントおよびペプチドマッピングにより、アデノウイルス由来タンパク質とPF4間の交差反応性エピトープを同定した。

主要な成果:

• VITT抗体において、特定の変異（K31E）を有する共通の免疫グロブリン軽鎖アレル（IGLV3-21*02または*03）が同定された。
• アデノウイルス由来コアタンパク質VII（pVII）に対する抗体は、PF4との交差反応性を示した。
• この変異は、抗体がpVIIからPF4へとシフトするために重要であり、変異した抗体はpVIIに結合する際に血栓誘発活性を失った。

結論:

• VITTは、アデノウイルス由来pVIIを標的とする抗体が体細胞超変異によって変化した際に、特定の免疫グロブリン軽鎖アレルを持つ個人に発生する。
• この変異は抗体結合をPF4に向かわせ、VITTの特徴である血栓誘発イベントを引き起こす。