物理的細胞間相互作用の根底にある分子活性の予測モデリング

科学分野:

• 免疫学
• 計算生物学
• ゲノミクス

背景:

• 細胞間相互作用は、組織機能および疾患の発症に不可欠です。;ソータギングによる細胞間接触（LIPSTIC）による免疫パートナーシップの標識は、直接的な物理的相互作用を定量化します。;単一細胞RNAシーケンシング（scRNA-seq）は、細胞内トランスクリプトームをプロファイルします。

研究 の 目的:

• Gloss（scRNA-seq上のグループラッソ）を発表します。これは予測モデリングフレームワークです。;遺伝子および経路の活性とLIPSTICで測定された相互作用強度を体系的にリンクします。;LIPSTIC+scRNA-seqデータを解析するための計算フレームワークを提供します。

主な方法:

• Gloss予測モデリングフレームワークを開発しました。;遺伝子発現と相互作用データをリンクするためにグループラッソ回帰を適用しました。;相関ベースおよび標準的な回帰アプローチに対してGlossを検証しました。

主要な成果:

• Glossは、遺伝子活性と細胞間相互作用の強さをリンクする上で既存の方法よりも優れた性能を発揮します。;抗Ctla4免疫療法における骨髄細胞とT細胞の相互作用の分子特徴を特定しました。;ウイルス感染中のT細胞サブポピュレーション間の相互作用を記述しました。

結論:

• Glossは、LIPSTIC+scRNA-seqデータを解析するための解釈可能で効果的なフレームワークです。;このフレームワークは、細胞間コミュニケーションを駆動する遺伝子および経路を優先します。;Glossは、健康および疾患における細胞間相互作用の研究を進歩させます。