プラズマとCSFのプロテオミクシグネチャーは,アルツハイマー病,α-シヌクレイン,または血管疾患および臨床的衰退に関連しています

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• バイオケミストリー バイオケミストリー
• プロテオミクス プロテオミクスは,プロテオミクスの

背景:

• 高齢者は,アルツハイマー病 (AD),α-シヌクレイン病,および血管病理を含む複数の同時に発生する脳病理をしばしば患っています.
• これらの病変の共通と独特の分子特性を理解することは,診断と治療に不可欠です.
• 脳脊髄液 (CSF) とプラズマのプロテオミックプロファイリングは,これらの複雑な相互作用を調査するための強力なアプローチを提供します.

研究 の 目的:

• AD,α-シヌクレノパシー,および血管病理に関連するCSFおよびプラズマにおける差異的に豊富なタンパク質 (DAP) を特定し,特徴づけること.
• 異なる神経変性疾患におけるタンパク質シグネチャーの重複と特異性を調査する.
• これらのタンパク質シグネチャーの認知機能低下と脳縮との関連を調査する.

主な方法:

• BioFINDERコホートからのCSF (n=1,658) とプラズマ (n=749) のサンプルをNULISAseq CNS Diseaseパネル (125種類のタンパク質) を使用して分析した.
• 線形モデルを使用して,AD (アミロイド-βとタウPET陽性),α-シヌクレイン増幅アッセイ (SAA) 陽性,および白質病変 (WML) 負荷に関連するDAPを特定しました.
• 継続的なPETとWMLの測定,ADシグネチャー皮質縮,および認知機能低下 (MMSE) に関するDAPのさらなる評価.

主要な成果:

• AD (66),血管病理 (55),α-シヌクレノパシー (16) に対して明確なシグネチャーを持つ84のCSF DAPを特定しました.
• すべての病理に共通する10のDAP (例えば,FABP3,UCHL1) が発見され,一般的な神経変性を示す.
• ADに関連したDAPには,Aβの膠質/炎症マーカーとtauのシナプス/ニューロンマーカーが含まれ,血管病理は炎症性および血管性タンパク質の濃縮を示し,DDCはα-シヌクレノパシーと関連していました.
• すべての病理を考慮すると,認知機能の低下と縮を予測したタンパク質はほとんどありませんでした.
• プラズマ分析ではDAPが少ないことが明らかになった (n=20),しかし,ADの既知のバイオマーカーが含まれていた.

結論:

• NULISAは,共通の神経変性マーカーと並行して,ステージに依存する,疾患特異的なCSFバイオマーカーシグネチャを限定的な重複で特定しました.
• これらの発見は,改善された生物学的解釈と神経変性病変の洗練された分類を支持します.
• この研究は,複雑な脳疾患の解剖におけるマルチオームアプローチの有用性を強調しています.