アンティセンスの稀な変異 長い非コーディングRNA-タンパク質-コーディング遺伝子の重複領域は,強迫性障害に寄与する

科学分野:

• 神経遺伝学 神経遺伝学
• ゲノミクスゲノミクスとは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• 執着性強迫性障害 (OCD) は,理解されていない遺伝的基盤を持つ一般的な神経精神疾患です.
• 以前の研究は,タンパク質をコードする遺伝子に焦点を当て,稀な規制性非コーディング変異の役割を無視していました.

研究 の 目的:

• OCDの感受性に対する反センセスのロングノンコーディングRNA (lncRNA) タンパク質コーディング遺伝子の重複領域における希少保存変異の寄与を調査する.
• タンパク質をコードする遺伝子を越えて,強迫性障害の遺伝的基礎を探求する.

主な方法:

• 2561人の強迫性障害症例と12974人の対照群の全ゲノム配列解析データを分析した.
• フィッシャーの正確なテストと最適配列カーネル関連テストは,992のlncRNA-タンパク質コーディングの重複領域における関連を特定するために使用されました.
• 表現分析は,OCDに関連する脳の領域における遺伝子共表現パターンを調べるために実施されました.

主要な成果:

• OCD症例におけるKNCN/MKNK1-AS1の重複領域で,希少な保存変異の有意な濃縮が発見されました (OR=5.1,FDR<.05).
• この濃縮は,低進化的制約を持つ遺伝子において特に顕著であった.
• KNCNとMKNK1-AS1は,強迫性障害に関与するストライタル領域 (アキュンベンス核,プタメン,カウダート) で強い共表現を示した.
• 同発現した遺伝子は,シナプス胞のダイナミクス,カルシウムシグナル伝達,および既知のOCDリスク遺伝子のために強化されました.

結論:

• 希少な非コーディングの調節変異は,強迫性障害の遺伝的構造に重要な役割を果たします.
• KNCN/MKNK1-AS1の重複領域は,強迫性障害の潜在的な遺伝的危険因子です.
• アンチセンセスの lncRNA-タンパク質コーディングの重複領域は,OCDの新たな治療標的を提供することができる.