フォワード・プログラミングは,ヒトの多能幹幹細胞から派生した内皮細胞における血脳障壁特性の誘導因子を特定する

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 細胞生物学 細胞生物学
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• 血脳障壁 (BBB) は,脳の微血管内皮細胞 (BMEC) によって調節される脳ホメオスタシスにとって極めて重要です.
• BBBの不動産開発を制御するメカニズムは完全に理解されていません.

研究 の 目的:

• BBB特性の発達を促す転写因子 (TF) を特定する.
• フォワードプログラミングを使用して,機能的なBBBモデルを生成します.

主な方法:

• 潜在的なTFを特定するために単細胞RNAシーケンシングデータセットの分析.
• ヒトの多能幹細胞由来内皮細胞における候補TFsの過剰発現.
• 遺伝子発現,エンドサイトーシス,流出活動を含む,BBBの財産獲得の評価.

主要な成果:

• いくつかのTF (例えば,KLF2,KLF4,FOXF1) は個別に誘発されたBBBのような遺伝子発現.
• TFsの組み合わせにより, kanonical BBB遺伝子発現が強化された.
• 結果的な細胞は,エンドサイトーシスの減少,流出活動の増加,および障壁機能の改善を示した.

結論:

• 特定のTFを用いた前向きプログラミングは,内皮細胞にBBB特性を効果的に誘導することができます.
• 生成されたCNS型EC (fpCECs) は,BBB開発と神経血管疾患の研究において有望なモデルとして機能する.
• これらのfpCECは,薬物スクリーニングアプリケーションに役立ちます.