ER-プラズマ膜の交差点のダイナミックシフトシグナリングは,プロメタスタティックなN-グリコシライゼーションを定義し,前立腺がんの進行を予測します

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 細胞生物学 細胞生物学
• グライコバイオロジーは,

背景:

• 前立腺がん (PCa) は,現在のスクリーニングが攻撃的な形態に精度がないため,世界的な健康上の大きな課題となっています.
• 組織ベースのバイオマーカーは,攻撃的なPCaを区別するために不可欠であり,転移メカニズムに関する研究を必要とします.
• 既存の知識は,ゴルギの組織不整合,ERストレス,高マノースのグリコプロテインを転移性PCaと関連付けていますが,それらの相互作用は不明です.

研究 の 目的:

• 前立腺がんの転移におけるゴルギ失調,ERストレス,高マノースのグリコプロテインとの関係を調査する.
• STIM1とORP5によって媒介されるER-プラズマ膜 (PM) 結合がPCaの進行と転移における役割を調査する.
• 攻撃的なPCaの潜在的な新しいバイオマーカーを特定する.

主な方法:

• 1次性および転移性前立腺腫瘍細胞の比較分析.
• STIM1とORP5.5を含むエンドプラズマ網膜 (ER) -プラズマ膜 (PM) 交差点のダイナミクスの調査.
• 高マノースとMGAT5改変糖を中心としたグリカン分析.
• ゴルギ構造とインテグリンによるクラスタリングの評価.

主要な成果:

• 主要PCaの成長は,ER-PMの交差点 (STIM1/ORP5) の増加と相関しています.
• 転移は,ER-PM結合のダウンレギュレーション,ゴルギ分散,高マンのグリカンのMGAT5改変糖への変換を含む.
• MGAT5改変型グリカンは,ガレクチン-3経由でインテグリンαvのクラスタリングを促進し,転移を促進します.
• ゴルギの分散により,臓器細胞の表面積が増加し,密輸が増加します.

結論:

• STIM1とORP5は,攻撃的なPCaの潜在的なバイオマーカーです.
• PCaのマノース濃度の高い濃度は,がん細胞の欠陥成熟ではなく,がん細胞の活性利用を反映している.
• PCaにおけるERストレス反応は,ゴルギの再編成とER-PMの交差点の変更を含むべきである.