PICALM 遺伝子変異は,アルツハイマー病のタンパク質レベルやタウの拡散に影響を与えることなく,mRNA発現を変化させる
Kunie Ando1, Lidia Lopez-Gutierrez1, Salwa Mansour2
1Alzheimer and Other Tauopathies Research Group, ULB Center for Diabetes Research, Medical Faculty, ULB Neuroscience Institute, Université Libre de Bruxelles (ULB), 808 Route de Lennik, B-1070 Brussels, Belgium.
アルツハイマー病 アルツハイマー病 アルツハイマー病
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- ゲノム全体の関連研究は,一貫してPICALMとアルツハイマー病 (AD) のリスクを関連付けています.
- PICALMにおけるAD関連変種rs3851179の機能的影響は不明である.
- PICALMはクラトリンアダプタータンパク質で,エンドサイトーシスに不可欠です.
研究 の 目的:
- 死後のアルツハイマー病 (AD) の脳におけるPICALM mRNAとタンパク質の発現を調査する.
- ADに関連した変異体rs3851179とPICALMの発現レベルとの関係を調べる.
- マウスモデルにおけるタウ病理に対するPICALM濃度の低下の影響を評価する.
主な方法:
- rs3851179遺伝子型によって層分化された死後のAD脳におけるPICALM mRNAとタンパク質レベルの分析.
- 発現効率を評価するためにmRNAとタンパク質の比率を測定する.
- ピカルム・ヘテロジゴト・ノックアウト・マウスを用いて,ピカルムのレベルを低下させ,病的なタウのステレオタキシック注射後にタウの病理性を評価した.
主要な成果:
- PICALM mRNAレベルはAD脳で上昇し,保護性rs3851179TアレルはmRNAレベルが低いと関連していました.
- ADの脳ではPICALMタンパク質濃度が低下した.
- mRNAとタンパク質のレベルとの間の解離が観察され,非保護性CC遺伝子型のキャリアにおけるタンパク質発現効率の低下を示した.
- マウスにおけるPICALM濃度の低下は,タウ病理の進行を有意に変化させなかった.
結論:
- PICALMタンパク質は,アルツハイマー病 (AD) の脳に減少していますが,この減少は,研究されたマウスモデルでのタウ病変の広がりに影響を与えないようです.
- PICALM変種に関連したアルツハイマー病 (AD) 感受性は,タウ伝播を超えたメカニズムを伴う可能性があり,潜在的に内細胞,血管,またはオートファギーの機能に関連しています.
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