ナノ-DESIタンデム質量スペクトロメトリーを使用してアセタミンフェン誘発性肝損傷におけるバイオアクティブリピドイソマーのイメージング
Miranda R Weigand1, Jepthe Yao Akakpo2, Emerson Hernly1
1James Tarpo Jr. and Margaret Tarpo Department of Chemistry, Purdue University, West Lafayette, IN 47906.
アセトアミノフェンの過剰摂取は,生物活性脂質の変化によって肝損傷を引き起こす. 4-メチルピラゾール治療は,脂質の分布を回復するのに役立ち,アセトアミノフェンの毒性に対する治療の可能性を示しています.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 毒理学 毒理学 毒理学
- アナリティカル・ケミストリー (Analytical Chemistry) とは
背景:
- アセトアミノフェン (APAP) の過剰投与は,急性肝不全の主な原因です.
- APAPの過剰投与に対する現在の治療法は,有効性が限られています.
- エイコサノイドやSPMのような生物活性脂質は,APAP誘発の肝損傷に関与しているが,その分布はよくわかっていない.
研究 の 目的:
- APAP過量投与後の肝臓組織におけるエイコサノイドおよび特殊なプロ分解媒介体 (SPMs) の空間的分布を調査する.
- これらの脂質分布に対する4-メチルピラゾール (4-MP) 治療の影響を評価する.
- ナノ-DESI MSI-MS/MSの有用性を研究し,肝臓損傷における低豊富な脂質を分析する.
主な方法:
- 利用されたナノスプレー・デソルプション・エレクトロスプレー・イオン化MSIのタンデム質量スペクトロメトリモード (ナノ-DESI MSI-MS/MS).
- 信号検出を強化するために溶剤ドーパントとしてNH4Fを使用しています.
- APAPの過剰投与を受けたマウスの肝臓組織を分析し,4-MP治療を併せて投与した.
主要な成果:
- エイコサノイドとSPMを含む低濃度の同位体生物活性脂質を検出し,マッピングしました.
- APAPの過剰投与は,これらの脂質を中心球肝細胞に局所化し,ネクロシスと相関することを発見しました.
- 4-MP治療は,これらの脂質の空間的分布を正常化することが観察されました.
結論:
- APAPの過剰投与は肝臓における重要な生物活性脂質の分布を変化させます.
- 4-MPの介入は,これらの脂質媒介の炎症プロセスを調節し,その治療的役割を果たします.
- nano-DESI MSI-MS/MSは,肝損傷における脂質病理学的研究のための強力なツールです.
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