産前上昇したグルココルチコイドは,LPS誘発型自閉症型のネズミのGR-Id3/E47依存性アストログリアル機能不全経由で社会的行動を乱します
Binlin Yuan1, Xueli Xiang1, Ting Yang1
1Growth, Development and Mental Health Center of Children and Adolescents, Children's Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing Key Laboratory of Child Neurodevelopment and Cognitive Disorders, National Clinical Research Center for Child Health and Disorders, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, Chongqing 404100, China.
妊娠中の母親の感染は,高血糖皮質 (GCs) とGC-GR-Id3 / E47経路を通じた自閉症スペクトル障害 (ASD) と関連しており,胎児の神経発達とアストログリアル機能に影響します.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 発達生物学 発達生物学とは
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- 妊娠中の母親の感染症は,自閉症スペクトル障害 (ASD) の潜在的なリスク要因です.
- 胎児前感染症と胎児の神経発達障害を結びつける正確なメカニズムは,特に下垂体-下垂体-腎上腺 (HPA) 軸を巻き込むことは,依然としてほとんど不明です.
- グルココルチコイド (GCs) は,ストレス反応の重要な媒介体であり,胎児の発達に影響を与える可能性があります.
研究 の 目的:
- 妊娠中の母親の感染と子孫の自閉症のような行動の発達とのメカニズム的な関連を解明する.
- GC-GR-Id3 / E47経路を含む特定の分子経路を特定し,神経発達に対する産前感染症の影響を媒介することに関与します.
- 産前侮辱の神経発達上の影響を軽減するための潜在的な治療目標を探求する.
主な方法:
- 人間のコホート分析と実験動物モデル (例えば,妊娠マウスのリポポリサッカリド暴露) の統合.
- グルココルチコイド濃度の測定と遺伝子発現 (例えば,Id3,S100b) とタンパク質相互作用 (Id3/E47複合体) の分析.
- アストロサイトの分化,シナプス性ホメオスタシス (グルタミン酸/GABA) および子孫における行動現象の評価.
主要な成果:
- リポポリサッカリド (LPS) 曝露によってモデル化された産前感染症は,胎児のグルココルチコイド (GC) の急上昇を引き起こしました.
- GC曝露は,GC受容体 (GR) に依存した方法でDNA結合3 (Id3) の阻害剤を上調し,E47.7と複合体を形成した.
- この経路は,アストロサイト分化とシナプスグルタミン酸/GABAホメオスタシスを妨害し,自閉症のような行動を引き起こし,GRシグナリングを阻害したり,Id3.3をダウンレギュレーションすることによって救助されました.
結論:
- GC-GR-Id3 / E47経路は,産前環境の侮辱 (母親の感染) と神経発達病理の間の重要なメカニズム的リンクとして機能し,特にASDサブタイプに寄与します.
- 異常なアストログリアル分化とシナプスホメオスタシスの障害は,この経路の活性化の重要な結果である.
- GC-GR-Id3 / E47経路をターゲットにすることは,妊娠中の感染症に関連する神経発達欠陥を予防または治療するための潜在的な治療戦略を提供します.
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