コロナウイルスの炎症を標的とする:新興の脅威に対するアプタマーベースの戦略
Yongyun Zhao1,2, Gang Yang1,2, Zhaoyong Zhang3
1Department of Respiratory and Critical Care Medicine, State Key Laboratory of Respiratory Health and Multimorbidity, West China Hospital; Department Center for Functional Genomics and Bioinformatics, College of Life Science, Sichuan University, Chengdu, Sichuan, PR China.
Signal transduction and targeted therapy
|February 12, 2026
まとめ
新しいDNAアプタマーNApt8-3は,保存されたコロナウイルス核カプシドタンパク質を標的とし,炎症を抑制します. 併用治療薬であるcircSASONは,マウスのSARS-CoV-2を減少させ,将来のパンデミック治療の可能性を明らかにした.
科学分野:
- バイオテクノロジー バイオテクノロジー
- 免疫学 免疫学とは
- ウイルス学 ウイルス学 ウイルス学
背景:
- コロナウイルスは,世界的な健康に重大な脅威をもたらし,新たな変種に対する新しい治療戦略を必要とします.
- 核カプシド (N) タンパク質は,複数のコロナウイルスにわたって保存された標的であり,宿主の炎症反応に関与しています.
研究 の 目的:
- 保存されたコロナウイルス核カプシド (N) タンパク質を標的にする幅広いスペクトルのDNAアプタマーを設計する.
- 新型コロナウイルスの複製と関連する炎症を抑制する新しい治療薬の開発と評価.
主な方法:
- 様々なコロナウイルスの保存されたNタンパク質に結合する単一鎖DNAアプタマー (NApt8-3) を設計した.
- 開発されたcircSASONは,NApt8-3,抗スパイクアプタマー,およびN遺伝子を標的にする反感覚オリゴヌクレオチド (ASO) を組み合わせたキメラである.
- SARS-CoV-2の複製とサイトカイン発現に対する試験管内有効性と,ネズミの鼻内投与による in vivo 治療の可能性を評価した.
主要な成果:
- NApt8-3は選択的にNタンパク質に結合し,NLRP3炎症体相互作用を阻害することによって,Nタンパク質誘発の炎症性サイトカイン発現を抑制します.
- circSASONは,SARS-CoV-2の複製を効果的に阻害し,Nタンパク質誘発のサイトカイン生成を抑制することを in vitroで実証しました.
- circSASONの鼻内投与は,SARS-CoV-2感染のマウスモデルのウイルス負荷を大幅に減らし,肺炎を緩和しました.
結論:
- NApt8-3は,保存されたコロナウイルスNタンパク質を標的とした強力な広範囲の抗炎症剤です.
- circSASONの治療戦略は,SARS-CoV-2と潜在的に将来のコロナウイルス変種との闘いに有望であることを示しています.
- この研究は,新たなウイルス脅威に対するアプタマーベースの治療薬の急速な開発のための枠組みを提供します.
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