クロマチンの接触における遺伝的変化は,食事によるインスリン不調および肥満に対する世代を超えた感受性に関連しています

科学分野:

• エピジェネティクス エピジェネティクス
• ゲノミクスゲノミクスとは
• メタボリック障害 メタボリック障害

背景:

• 世代を超えたエピジェネティック継承は,DNAの変化なしに,特徴が世代を超えて渡ることを可能にします.
• この現象の背後にあるメカニズムは,ほとんど未知のままです.
• 環境からの曝露は,遺伝性代謝性疾患の感受性に関与しています.

研究 の 目的:

• 世代を超えたエピジェネティック継承の分子メカニズムを調査する.
• 環境曝露が生殖系統の表遺伝学と子孫の健康にどのように影響するかを決定する.
• 代謝疾患の伝播におけるクロマチンの変化の役割を調査する.

主な方法:

• 肥満誘発物質のトリビュチルチン (TBT) にマウスの妊娠期間中の被曝.
• 男性の原始生殖細胞におけるインスリン分解酵素 (Ide) 遺伝子内のクロマチンの相互作用の分析.
• 乳児における肝臓のIde発現,インスリン,レプチンレベル,およびグルコース代謝の評価.
• 複数の世代におけるフェノタイプの評価 (F3).

主要な成果:

• TBTの曝露は,男性生殖細胞のIde遺伝子位置におけるクロマチンの相互作用の遺伝的変化を誘発した.
• これらのクロマチンの変異はF3世代まで続いた.
• 肝臓のIde発現の減少,高インスリン血症,高血糖症,および高レプチン血症は,暴露した雄性の子孫に観察されました.
• 観察された代謝現象型は,Ide欠乏マウスの代謝現象型を模倣し,肥満に誘発した.
• これらの効果は男性に特異的であり,DNA変異は検出されなかった.

結論:

• 環境への曝露は,特定の位置に基づく3Dクロマチンの構造の変化を誘発する可能性があります.
• 生殖細胞におけるこれらの表遺伝的変異は,世代を超えて伝播することができる.
• このメカニズムは,環境要因が代謝障害の感受性を暴露されていない子孫に伝達するための経路を提供します.
• メタボリック疾患のリスクの男性特有の表遺伝遺伝子が実証されています.