FAM64AはPI3K/mTORC2/AKT経路の活性化を通じて膀がんの腫瘍発生と転移を強化する
Tao Zhu1,2, Cen Liufu1,2, Cong Yin3
1Department of Urology, Peking University Shenzhen Hospital, Institute of Urology, Shenzhen Peking University-Hong Kong University of Science and Technology Medical Center, Shenzhen 518036, China.
FAM64Aは,PI3K/AKT経路を介して表皮質-メゼンキマの移行を推進することによって,膀がんの進行を促進します. この発見は,FAM64Aを,進行した膀がんの潜在的なバイオマーカーおよび治療標的として特定しています.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 分子生物学は分子生物学である.
- がん研究 がん研究
背景:
- FAM64Aは,乳がんおよび前立腺がんを含む様々ながんにおいて過剰発現し,上皮-メゼンキマ移行 (EMT) 経由で腫瘍形成を促進します.
- 他のがんにおけるその役割は確立されていますが,膀がん (BLCA),特に予後不良の筋肉侵襲性BLCA (MIBC) の特定の機能は,ほとんど未知のままです.
- 本研究では,BLCAにおけるFAM64Aの分子メカニズムと治療効果を調査しています.
研究 の 目的:
- 膀がんの発症と進行におけるFAM64Aの役割を明らかにする.
- BLCAにおけるFAM64Aによって調節される分子経路を特定する.
- FAM64AをBLCAの潜在的な予後バイオマーカーおよび治療標的として評価する.
主な方法:
- BLCA組織とTCGAデータにおけるFAM64A発現を分析した.
- FAM64A調節による増殖,移住,侵入を評価するために,機能分析 (CCK-8,傷の治癒,トランスウェル) を実施した.
- EMTマーカーとPI3K/AKT経路タンパク質のウェスタン・ブロッティングを活用し,バイオインフォマティクス (TCGA/GTEx) とKEGG経路分析とともにPI3K/AKTマーカーとPI3K/AKT経路タンパク質のウェスタン・ブロッティングを活用し,PI3K/AKT阻害剤 (タセリシブ) で検証された結果.
主要な成果:
- FAM64AはBLCAで著しく上調され,進行した腫瘍のステージ,Tステージ,およびグレードと相関していました.
- FAM64Aのノックダウンは,増殖,移住,侵入を抑制し,過剰発現はこれらの悪性現象型を強化した.
- FAM64AはPI3K/mTORC2/AKT経路に関連した,Vimentin/Slug経由による細胞サイクルG2/M進行とEMTを促進し,Taselisibはこれらの影響を逆転させた.
結論:
- FAM64Aは,PI3K/mTORC2/AKTシグナル伝達経路を通じてEMTを促進することによって,膀がんの進行を促します.
- FAM64Aは,BLCAの潜在的な予後バイオマーカーとして機能します.
- FAM64Aをターゲットにすることは,転移性膀がんの潜在的な治療戦略です.
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