肝臓のUGT2B媒介のテストステロンクリアランスは,高脂肪食誘発のMASLDにおける脂質蓄積を促進する
Liping Zhou1, Yingzhuan Zheng2, Yujie Qiao1
1Obesity and Metabolic Diseases Research Center, Department of Medical Laboratory Technology, School of Basic Medical Sciences, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China.
男性における代謝機能不全関連ステアトス性肝疾患 (MASLD) は,肝臓のコレステロールとテストステロンの変化を伴う. UGT2B酵素のアップレギュレーションは,テストステロンの分解を加速し,低テストステロンのレベルを説明し,UGT2Bを治療目標として示唆しています.
科学分野:
- 肝臓病理学 肝臓病理学
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- メタボリック障害 メタボリック障害
背景:
- 代謝機能障害に関連するステアトス肝疾患 (MASLD) は,男性における低テストステロンと関連しています.
- MASLDでは肝臓のコレステロール代謝が変化しますが,テストステロンとの関連は不明です.
研究 の 目的:
- 肝臓のコレステロール生物合成,テストステロンの代謝,MASLDの病原性との相互作用を調査する.
- MASLDに関連したテストステロン変化におけるウリジン二酸化リン酸-グルキュロノシルトランスフェラーゼ家族2B (UGT2B) 酵素の役割を明らかにする.
主な方法:
- 高脂肪食 (HFD) 誘発マウスモデル MASLD を確立しました.
- トランスクリプトミクス,メタボロミクス,ELISA,ウエスタン・ブロッティング,qPCRを用いて総合的な分析を行いました.
- ヘパトサイト,オイル酸,テストステロン,UGT2B阻害剤を用いたインビトロ実験を実施した.
主要な成果:
- HFDは肝臓のコレステロールを増加させ,コレステロール合成とテストステロンの代謝経路を活性化しました.
- UGT2B酵素とアリル炭水化物受容体 (AHR) が上昇調節され,血中テストステロンは最初上昇し,その後低下した.
- In vitroでは,UGT2Bの抑制により,脂質蓄積に対するテストステロンの保護効果が回復した.
結論:
- HFDは,MASLDにおけるダイナミックな,UGT2B媒介の肝臓のテストステロン代謝を誘発する.
- 早期の補償性テストステロン増加は,強化されたUGT2Bクリアランスによって否定され,枯渇につながります.
- 肝臓のUGT2B酵素をターゲットにすることは,MASLD.の潜在的な治療戦略です.
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