フィブロネクチンは,口腔がんと乳がんに共通する治療的標的である可能性が高い

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 細胞生物学 細胞生物学
• 免疫学 免疫学とは

背景:

• エピセリアル-メゼンキマトランジション (EMT) は,上皮の修復に不可欠ですが,乳がん (BC) や口腔状細胞がん (OSCC) などの悪性腫瘍のがん進行,転移,免疫逃避を駆動します.
• EMTと腫瘍の免疫マイクロ環境の相互作用を理解することは,新しい治療戦略を特定するために不可欠です.
• 制御不能なEMTは,OSCCとBCの攻撃性に寄与する.

研究 の 目的:

• EMTシグネチャーとOSCCおよび転移性BCにおける免疫細胞の浸透との関係を調査する.
• EMTと免疫応答に関連するOSCCとBCの共通のまたはユニークな予後マーカーと治療ターゲットを特定する.
• これらのがんにおける免疫調節における特定のEMT関連遺伝子の役割を調査する.

主な方法:

• OSCCと転移性BCの公開されているトランスクリプトミックのデータセットの分析.
• 免疫細胞のシグネチャーと強い相関関係を持つEMTに関与するコーディング遺伝子の特定.
• 関連分析,シグネチャの重複の決定,独立したデータベースを用いた検証.

主要な成果:

• EMTに関連する遺伝子発現は,OSCCとBCの両方の免疫抑制およびプロ腫瘍マクロファージと強く相関しています.
• ファイブロネクチン (FN) をコードする *FN1* 遺伝子は,両方の腫瘍型で共通のEMT遺伝子として出現した.
• 増加したFNタンパク質レベルは,正常組織と比較してOSCCおよびBC組織で観察され,癌の進行におけるその役割を支持しました.

結論:

• フィブロネクチン (FN) は,腫瘍の侵入,転移を促進し,OSCCとBCの両方の抗腫瘍免疫応答を阻害する上で重要な役割を果たします.
• アンタゴニストを介してFNをターゲットにすることは,OSCCとBCの治療のための有望な補助療法である可能性があります.
• この研究は,これらの独特な上皮の悪性腫瘍に対する潜在的な共通の治療目標としてFNを特定しています.