サイトシンデミナーゼ-TRAIL 発現するヒトアディポス幹細胞は,カスタレーションに抵抗性のある前立腺がんの腫瘍増殖を抑制し,毒性が低いマウスを産む

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 幹細胞治療法 幹細胞治療法
• 遺伝子療法の遺伝子治療法

背景:

• カストレーション耐性前立腺がん (CRPC) は,依然として重要な臨床的課題です.
• 腫瘍死滅因子関連のアポトーシス誘発リガンド (TRAIL) は,選択的にがん細胞のアポトーシスを誘発する.
• 人間の脂肪系由来幹細胞 (ADSCs) は,腫瘍を誘導する能力を持っています.

研究 の 目的:

• CRPC治療のために,サイトシンデアミナーゼ (CD) と溶性トライル (sTRAIL) を発現するように設計されたADSCの有効性を評価する.
• 臨床前モデルのエンジニアリングされたADSCsと5-フッ素サイトシン (5-FC) の組み合わせられた治療効果を評価する.

主な方法:

• レンチウイルスベクトルを用いたCDとsTRAIL (ADSC.CD.sTRAIL) を表現するために,ヒトの不死のADSC (hTERT-ADSC) を設計した.
• RT-PCRによる評価された化学誘導体リガンド/受容体発現.
• 5-FC治療で評価された in vitro 細胞毒性およびアポトーシス誘導.
• 皮下CRPCマウスモデルを用いたin vivo試験を実施しました.

主要な成果:

• エンジニアリングされたADSCは,前立腺がん細胞への移行が強化されたことを実証しました.
• 5-FC治療は,がん細胞の生存能力を著しく低下させ,アポトーシスをインビトロで増加させた.
• In vivo試験では,対照群と比較して,治療されたマウスの腫瘍量が有意に減少したことが示されました.
• 治療に関連した有意な毒性は観察されなかった.

結論:

• CDとstRAILで設計されたADSCは,5-FCと組み合わせて,CRPC腫瘍の成長を抑制する強力な戦略を表しています.
• この標的型遺伝子細胞療法アプローチは,CRPCに対する重要な治療の可能性を示しています.
• 併用療法はよく耐受され,臨床適用可能性を示唆しています.