HIF-1αとDLL4の双重ターゲティングは,イソサントホモールによって免疫チェックポイントのブロックを強化します

科学分野:

• 腫瘍学 腫瘍学
• 分子生物学は分子生物学である.
• 免疫療法による免疫療法です.

背景:

• 低酸素誘導因子-1α (HIF-1α) と血管内皮成長因子 (VEGF) /デルタ型のリガンド4 (DLL4) 経路によって誘発される腫瘍血管新生は,がんの進行において極めて重要です.
• 現在の抗血管新生療法では,耐性および毒性に関する課題に直面しています.

研究 の 目的:

• HIF-1αとDLL4.4を同時に抑制できる天然化合物を特定する.
• 癌治療における二重標的剤としてのイソキサントホモール (IXN) の治療の可能性を評価する.

主な方法:

• 16種類のフラバノン誘導体の体系的なスクリーニング.
• インビトロ検査では,内皮細胞の増殖,移動,チューブ形成を評価する.
• ルイス肺がん (LLC) のマウスモデルを使用して,IXN単独治療および抗PD-1免疫療法との併用を評価したインビボ試験.

主要な成果:

• イソサントホモール (IXN) は,HIF-1αとDLL4.4の強力な二重阻害を示した.
• IXNは,内皮細胞機能を有意に抑制し,腫瘍の成長と血管性 in vivo を減少させた.
• IXNと抗PD-1との併用療法により,優れた抗腫瘍効果が得られ,T細胞の浸透と腫瘍細胞のアポトーシスを強化した.

結論:

• IXNは,腫瘍血管新生を抑制する有望な二重標的剤です.
• IXNは,免疫チェックポイントブロック治療の有効性を強化することができます.
• 低酸素による血管新生経路とVEGF-DLL4媒介の血管新生経路の両方をターゲットにすることは,新しい治療戦略を提供します.