プレリンビック皮質-ベースラテラルアミグダラのグルタマタージック回路は,マウスのがんによる骨の痛みを駆動する

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 痛みの研究 痛みの研究
• 腫瘍学 腫瘍学

背景:

• 癌に起因する骨の痛み (CIBP) は,治療の選択肢が限られている深刻な状態です.
• CIBPのメカニズムに関する既存の研究は,主に脳の中心回路を無視して,外周回路と脊髄回路に焦点を当てていました.

研究 の 目的:

• CIBPの調節におけるプレリンビック皮質 (PrL) から基礎側桃体 (BLA) への回路の役割を調査する.
• CIBPの管理のための潜在的な脳ベースの治療標的を特定する.

主な方法:

• 女性C57BL/6Jマウスにおける確立されたCIBPモデルでは,E0771の癌細胞を骨に注入した.
• PrL-BLA回路におけるニューロンの活動を操作するために,光遺伝学と化学遺伝学を利用した.
• 測定されたニューロン活動 (c-Fos発現,カルシウムイメージング) と痛みの行動 (痛みの値).
• 微細透析プローブを使用して,BLAにおけるグルタミン酸の放出を分析した.

主要な成果:

• BLA^Gluニューロンにおけるニューロン活性 (c-Fos,カルシウム) の上昇は,CIBPモデルで観察されました.
• BLA^GluニューロンまたはPrL^GluニューロンをBLAに投影する光遺伝的抑制により,痛みの値が上昇します.
• BLA^{Gluニューロンの化学遺伝的阻害により,CIBP誘発の過活性化が逆転し,正常な痛みの値が回復しました.}
• BLAにおける過剰なグルタミン酸の放出はCIBPモデルで検出され,PrL-BLA回路阻害によって減少した.

結論:

• PrL^Glu-BLA^Glu回路は,メスマウスにおけるCIBPの主要な調節器である.
• この回路の過剰活性化は,がんによる骨の痛みの発生に寄与する.
• PrL-BLA回路をターゲットにすることは,CIBPの有望な新しい治療戦略です.