SHP2は,ROS/BRD4/PI3K/YAP/PIGFシグナリング誘発血管新生を調節することにより,遅発の胎児成長制限を改善しました

科学分野:

• 分子生物学は分子生物学である.
• 発達生物学 発達生物学とは
• 細胞生物学 細胞生物学

背景:

• 遅発の胎児成長制限 (LO-FGR) は,妊娠の結果に重大なリスクをもたらします.
• LO-FGRの基礎にある分子メカニズムを理解することは,効果的な介入の開発に不可欠です.
• SHP2 (タンパク質チロシンフォスファタゼ) は,様々な細胞プロセスにおける潜在的な重要な調節因子として浮上しています.

研究 の 目的:

• 胎児成長制限 (LO-FGR) の遅発におけるSHP2の役割と分子メカニズムを調査する.
• LO-FGR条件下で,内皮原生細胞 (EPC) のSHP2によって調節されるシグナル伝達経路を解明する.

主な方法:

• GSE147776データセットのバイオインフォマティクス分析により,差異的に発現する遺伝子 (DEGs) とシグナル伝達経路を特定しました.
• シミュレートされたLO-FGR条件下で培育されたEPCを用いたin vitro実験.
• SHP2の活性とBRD4の抑制を特定薬 (JQ-1,PHPS1,Verteporfin) を使って操作する.
• ウェスタン・ブロット分析,チューブ形成アッセイ,コロニー形成アッセイ,フロー・サイトメトリーにより,タンパク質発現,細胞増殖,細胞サイクル,アポトーシスを評価します.

主要な成果:

• バイオインフォマティックスの分析により,ヘッジホッグとヒッポのシグナル伝達経路の濃縮が明らかになり,SHP2は重要なシグナル伝達分子との特定の相関関係を示した.
• LO-FGR条件により,NOX4と核BRD4が増加し,SHP2のリン酸化と血管新生要因が減少し,EPCの増殖が減少し,アポトーシスが増加しました.
• BRD4の抑制 (JQ-1を使用) はこれらの効果を逆転させ,SHP2のリン酸化,プロ血管新生因子,EPCの増殖,G2段階の細胞サイクル停止を増加させ,アポトーシスを減少させました.
• SHP2阻害はLO-FGR現象型を模倣し,その重要な役割を確認しました.

結論:

• SHP2は,LO-FGRの改善に不可欠な役割を果たしています.
• SHP2は,ROS/BRD4およびPI3K/YAP/PIGFの信号伝達経路を調節することによって,その保護効果を発揮する.
• SHP2をターゲットにすることは,内皮原始細胞機能と血管新生を促進することによって,LO-FGRを管理するための治療戦略を提供することができます.