甲状腺眼疾患 (TED) モノサイトは,機能的なチロトロピン受容体を発現し,増加したIL-6とIL-8を発現する:可能性のあるメカニズム的影響

科学分野:

• 免疫学 免疫学とは
• エンドクリノロジー エンドクリノロジー
• 自己免疫疾患 自己免疫疾患

背景:

• モノサイトは,グレイヴス病や甲状腺眼疾患 (TED) などの自己免疫疾患において重要な役割を果たします.
• タイロトロピン受容体 (TSHR) は,甲状腺自身免疫疾患の主要な標的である.
• モノサイトTSHRの機能を理解することは,TEDの病原性を明らかにするために不可欠です.

研究 の 目的:

• 異なる単細胞サブセットにおけるTSHRの発現と機能を調査する.
• 単細胞活性化とサイトカイン生成に対するTSHRシグナル伝達の影響を決定する.
• TEDに関連するモノサイト反応におけるTSHR自己抗体の役割を調査する.

主な方法:

• フローサイトメトリーは,TSHR発現,細胞内シグナル伝達分子 (アクトリン酸化,カスパース3),サイトカイン生成 (IL-6,IL-8),および単細胞サブセットにおける活性酸素種 (ROS) を分析するために使用されました.
• リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) を使用して,濃縮された単細胞におけるTSHR,IL-6,IL-8 mRNAレベルを定量化しました.

主要な成果:

• 単細胞はTSHRを発現し,その発現は甲状腺刺激ホルモン (TSH) とグレヴス病の自己抗体M22によって上調される.
• TSHRシグナリングはAkt経路を活性化し,単細胞をROS,IL-6,IL-8を産生するように刺激する.
• TED患者からの単細胞は,健康な対照と比較して,特定のサブセット (中間および非古典) で,TSHR媒介のサイトカイン生産とアポトーシスの強化を示した.

結論:

• 機能的なTSHRはヒト単細胞に存在し,炎症反応を媒介する.
• 単細胞のTSHRシグナル伝達,特にTED患者の場合は,炎症と潜在的に疾患発症に寄与する.
• モノサイトにおける刺激性自己抗体-TSHR相互作用は,TEDの病原性における重要な要因である.