腎臓保護薬の発見のための実用的なフェノタイプ分析として,NIRフローロゲンセンサによるHSA再吸収のインシットマッピング
Yufan Fan1, Bei Zhao2, Ya Zhang3
1Department of Nephrology, The Seventh People's Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 200137, China; State Key Laboratory of Discovery and Utilization of Functional Components in Traditional Chinese Medicine, Shanghai Frontiers Science Center of TCM Chemical Biology, Institute of Interdisciplinary Integrative Medicine Research, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China.
新しい近赤外線 (NIR) センサーであるNCBPは,腎臓管内のヒト血清アルブミン (HSA) 内細胞化のリアルタイムモニタリングを可能にします. このセンサーは,薬剤による腎臓損傷と闘うための新しい腎臓保護剤をスクリーニングするのに役立ちます.
科学分野:
- バイオメディカルエンジニアリング
- 分子イメージングは分子イメージングです.
- ドラッグ・ディスカバリー・ディスカバリー・ドラッグ・ディスカバリー・ドラッグ・ディスカバリー
背景:
- ヒト血清アルブミン (HSA) の腎管の再吸収障害は,薬物誘発性腎損傷 (DIKI) の早期指標である.
- HSAエンドサイトーシスのリアルタイムモニタリングは,腎機能の評価と腎臓保護剤の特定に不可欠です.
研究 の 目的:
- HSA再吸収のリアルタイム,インシットー時空画像化のための新しい近赤外線 (NIR) 光センサーを開発する.
- シスプラチン誘発性腎中毒性 (CINT) に対する効果的な腎臓保護剤のスクリーニングと識別のためにセンサープラットフォームを利用する.
主な方法:
- ワルファリン-HSAの相互作用を利用した,歪んだ分子内電荷伝送 (TICT) メカニズムに基づくクマリン由来NIRセンサー (NCBP) を設計した.
- 高感度,安定性,選択性の高いHSAへのNCBPの迅速な結合を検証しました.
- 腎細胞および腎臓組織におけるHSA再吸収のインサイト画像化および腎臓保護性化合物のスクリーニングに使用されるNCBP.
主要な成果:
- NCBPは,HSAと結合すると,瞬時の反応と高い選択性で,光度が79倍増加することを実証しました.
- NCBPは,生きている細胞と組織におけるHSA再吸収の空間時間的イメージングを可能にしました.
- ノビレチン (NOB) と4',7-ジメトキシジソフラボン (DIF) は,CINTモデルにおいて,腎機能を改善し,管状損傷を軽減する効果的な腎臓保護剤として特定されました.
結論:
- TICTベースのNIRセンサー (NCBP) を開発し,HSA再吸収の堅牢でリアルタイムなイメージングを行いました.
- セルラーHSAトラフィックの時空マッピングのためのフェノタイプのプラットフォームを確立しました.
- シスプラチン誘発性腎臓毒性の軽減に有望な鉛化合物としてNOBとDIFを特定しました.
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