新しい抗結核プレトマニドアナログがポリメリックミセルの強力なペイロードとして:鉛の最適化を加速するためにゼブラフィッシュアッセイを活用する
Andrew M Thompson1, Nils-Jørgen K Dal2, Francesca Boldrin3
1Auckland Cancer Society Research Centre, School of Medical Sciences, The University of Auckland, Private Bag 92019, Auckland, 1142, New Zealand; Maurice Wilkins Centre for Molecular Biodiscovery, The University of Auckland, Private Bag 92019, Auckland, 1142, New Zealand.
新しいプレトマニド派生剤は,結核および関連感染症の治療に有望であることが示されています. アナログ14はゼブラフィッシュのモデルで強力な有効性と安全性を実証し,マウスでは優れた経口生物利用性を示した.
科学分野:
- 薬用化学 薬用化学について
- ドラッグ・ディスカバリー・ドリッグ・ディスカバリー・ドリッグ・ディスカバリー・ドリッグ・ディスカバリー
- ナノ粒子配送システム
背景:
- 結核 (TB) は依然として世界的な健康上の重大な脅威であり,新たな治療薬が必要となる.
- プレトマニドは結核治療の重要な薬ですが,有効性と安全性を高めるために改良された派生剤が求められています.
- ナノ粒子ベースの薬物投与は,標的を絞り,治療結果を改善する可能性を秘めています.
研究 の 目的:
- ナノ粒子ベースの配送のための新しいサイドチェーンを持つ第3世代のプレトマニド誘導体を設計し,合成する.
- Mycobacterium tuberculosisとMycobacterium marinumに対するこれらの新しい化合物の in vitroおよびin vivoの有効性と安全性を評価する.
- 有望な薬剤候補の薬理動力学的性質とリポフィリック効率を評価する.
主な方法:
- アセチレン・ブリッジされたアリル・ヘテロアリルおよびヘテロトリアリルプレトマニド誘導体の合成.
- Mycobacterium tuberculosisに対するインビトロ活性試験.
- マイコバクテリア・マリヌムに感染したゼブラフィッシュの胚モデルにおけるミセラ製剤を用いたインビボ有効性試験.
- マウスにおける微小体安定性,細胞浸透性 (MDR1-MDCKIIスクリーン),および経口生物利用性の評価.
主要な成果:
- すべての合成されたニトロ化合物は,Mycobacterium tuberculosisに対して優れた活性性を保持しました.
- いくつかの誘導体は,鉛化合物と比較して優れた効能と強化されたリポフィル効率を示した.
- 6アミノ結合コンゲナーであるアナログ14は,ゼブラフィッシュモデルにおける鉛化合物と同等の有効性を示し,有毒性は観察されなかった.
- アナログ14は,高度な微小体安定性,中程度の細胞浸透性,およびマウスの93%の経口生物利用性を示した.
結論:
- 新しいサイドチェーンを持つ第3世代のプレトマニド派生体は,ナノ粒子ベースの薬物投与の有望な候補である.
- アナログ14は,結核および関連ミコバクテリア感染に対する安全で効果的な治療薬としての大きな可能性を示しています.
- アナログ14の強化された薬物動態プロファイルと有効性は,臨床開発のためのさらなる調査を正当化します.
さらに関連する動画
10:53Anionic Polymerization of an Amphiphilic Copolymer for Preparation of Block Copolymer Micelles Stabilized by π-π Stacking Interactions
Published on: October 10, 2016
09:57A Facile and Efficient Approach for the Production of Reversible Disulfide Cross-linked Micelles
Published on: December 23, 2016
関連する概念動画
Accelerators
The effectiveness of calcium chloride can...
Average Acceleration
Instantaneous Acceleration
Acceleration Vectors
Accelerating Fluids
The motion of the liquid within this infinitesimal cylinder is considered to obtain the pressure difference. Three vertical forces act on this liquid:
Olefin Metathesis Polymerization: Ring-Opening Metathesis Polymerization (ROMP)
