腫瘍・免疫・神経回路は,がんカシェキシアにおけるエネルギーホメオスタシスを破壊する
Xiuhui Shi1, Alex X Arreola2, Zhijun Zhou1
1Department of Medicine, The University of Oklahoma Health Campus, Oklahoma City, OK 73104, USA; Department of Surgery, The University of Oklahoma Health Campus, Oklahoma City, OK 73104, USA.
科学者たちは,癌のカシェキシアと食欲低下を引き起こす成長と分化因子15 (GDF15) を含む腫瘍-免疫-神経回路を発見しました. この回路を阻害することは,これらの衰弱させるがん合併症の治療に有望であることが示されています.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 免疫学 免疫学とは
- 神経科学は神経科学である.
背景:
- がんによるカシェキシアと食欲不振は,治療の選択肢が限られている深刻な合併症です.
- これらの症候群を誘発する根本的なメカニズムは十分に理解されていません.
研究 の 目的:
- 癌のカシェキシアとアノレキシアを誘発する分子と細胞のメカニズムを特定する.
- 成長と分化因子15 (GDF15) を含む腫瘍-免疫-神経回路を探求する.
主な方法:
- 臓,肺,皮膚がんの遺伝子組み換えマウスモデルを使用した.
- GDF15を生成する細胞を特定するために,単細胞RNA配列を解析を行った.
- GDF15中和抗体,抗CSF1R抗体,およびRET阻害剤を含む治療介入の調査.
主要な成果:
- マウスがんモデルにおける食欲,筋肉,脂肪の減少に抵抗するGDF15の喪失.
- マクロファージは,腫瘍由来CSF1.1によって誘発されるGDF15の主要な源として特定されました.
- GDF15のフィードフォワードループを遮断することで,カシェキアと食欲不振が著しく減少しました.
結論:
- GDF15を中心とした新しい腫瘍・免疫・神経回路を特定し,癌のカシェキシアと食欲不振を誘発する.
- GDF15が中枢神経系を介して作用し,カシェキアを増幅することを示した.
- がん誘発性疲労症候群の潜在的治療標的として,腫瘍-免疫-ニューラルトライアードを強調した.
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