脂質を下げるトリテルペノイドは,ロトンジック酸の生物変換から生じる

科学分野:

• 自然製品化学 自然製品化学
• 薬用化学 薬用化学について
• メタボロミクスとは

背景:

• ロトンジック酸 (RA) は,潜在的な生物学的活動を持つ天然製品です.
• RAのバイオトランスフォーメーションを理解することは,改善された性質を持つ新しい化合物の発見につながる可能性があります.

研究 の 目的:

• ロートンジック酸の生物変換を調査するために.
• 新しい代謝産物の構造を解明する.
• これらの代謝産物の脂質低下の可能性を評価する.

主な方法:

• 微生物または酵素的方法を用いたロトンジック酸の生物変換.
• 構造の解明のための包括的なスペクトル分析 (NMR,MS)
• 単一結晶X線 difraktionと電子円二極化 (ECD) で絶対的構成を決定する.
• フリー脂肪酸 (FFA) 誘発トリグリセリド (TG) 蓄積の抑制を評価するために,HepG2細胞を用いたインビトロアッセイ.

主要な成果:

• 11つの新しい代謝産物 (2-12) と5つの既知の代謝産物 (13-17) がロトンジック酸の生物変換から特定されました.
• メタボリート2〜4は,ユニークなペンタサイクルのリングシステムを持つ新しい18,19-secoursane構造を示した.
• 主要な化合物 (2-4) の絶対的構成は,X線微分とECD分析を用いて決定した.
• FFA誘発のTG蓄積の3つの強力な阻害剤が特定されました:代謝産物5,7,および13.
• Eリングの改変による代謝体5と13は,ロトンジック酸 (21.01%) と比較して,TGクリアランス (35.32%,37.78%) が著しく増加したことを示した.
• メタボリート5と13の脂質低下メカニズムは,SREBP-1cとSCD1.1のタンパク質発現の低下を伴う.

結論:

• ロートンジック酸の生物変換により,構造的に多様な代謝産物,新種のセコランデリバティブを含む.
• Eリング開口などの特定の構造的変更は,脂質低下活性を大幅に高めることができます.
• メタボリート5と13は,脂質蓄積障害と闘うための新しい薬剤を開発するための有望なリードを表しています.