ヒト遺伝子関連研究から得られた発見を優先して,全身性硬化症に対する薬の開発を進めること

科学分野:

• レウマトロジーの病理学
• 薬理学 薬理学とは
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• システミック硬化症 (SSc) は,広範な研究にもかかわらず,承認された治療法が限られている希少で重症な関節症疾患です.
• 新規の治療目標の特定は,SSc薬の開発における患者の成果を改善するために極めて重要です.

研究 の 目的:

• ヒト遺伝学とバイオインフォマティクスを用いて,全身性硬化症 (SSc) の治療可能な標的を特定し,優先順位付けする.
• 薬物相互作用プラットフォームと遺伝子データを統合することによって,SScのための薬物再利用の機会を探求する.

主な方法:

• GWASカタログのSSc遺伝子変種および関連遺伝子の体系的な検索.
• 薬物相互作用を特定するために,OpenTargetsプラットフォームで遺伝子をクロス参照します.
• 特定された薬物の文献レビューと,MEDLINEとClinicalTrials.gov.gov.のSScとの関連について

主要な成果:

• アムリテリマブ (anti-OX40L) を含む,SScガイドラインに現在含まれていない89のユニークな薬物を特定しました.
• 主な薬物療法グループは,女性の性ホルモン,神経伝達物質,および炎症性-繊維性経路を標的とする.
• Janus kinase (JAK) /STAT経路は,SSc.に対する有望な治療標的として浮上した.

結論:

• 体系的なバイオインフォマティクスアプローチにより,SSc.の潜在的薬物再利用候補者が成功裏に特定されました.
• 予期せぬことに,複数の神経伝達物質を標的とする療法は,レイノード現象や消化器官障害などのSSc症状に関連性を示した.
• SScのためのこれらの利用可能でしばしば安価な薬剤候補に対するさらなる調査は正当化されています.