AANG: 非小細胞肺がんにおけるマクロファージ-ミオフィブロブラストの移行を標的とする天然化合物製剤
Max Kam-Kwan Chan1, Philip Chiu-Tsun Tang1, Zoey Zeyuan Ji1
1Department of Anatomical and Cellular Pathology, State Key Laboratory of Translational Oncology, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China.
まとめ
研究者らは,マクロファージ-ミオフィブロブラストトランジション (MMT) を,非小細胞肺がん (NSCLC) の前発がん関連フィブロブラスト (CAF) の源として特定した. 最適化された伝統的な中国医学 (TCM) の配方であるAANGは,臨床前モデルにおいてMMTとがんの進行を効果的に阻害しました.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 免疫学 免疫学とは
- 薬理学 薬理学とは
背景:
- 癌に関連した線維芽細胞 (CAF) は,腫瘍微環境 (TME) の重要な構成要素であり,治療開発を阻害する異質性を示す.
- マクロファージ-ミオフィブロブラストトランジション (MMT) は,非小細胞肺がん (NSCLC) のプロ腫瘍CAFの重要な源として特定されています.
研究 の 目的:
- NSCLC内のMMTにおけるSmadシグナル伝達の役割を調査する.
- 最適化された中国伝統医学 (TCM) 製剤,AANGのMMTと癌の進行を阻害する効果を評価する.
主な方法:
- 臨床NSCLCのサンプルを空間的に単細胞バイオインフォマティクス分析.
- 骨髄由来マクロファージ (BMDM) を用いたインビトロ研究で,最適化されたAANGで治療した.
- NSCLCのマウスモデルにおけるAANGのインビボ評価 (LLCとA549の異種移植).
主要な成果:
- 空間単細胞生物情報学は,NSCLCにおけるMMTマクロファージにおけるSmad3の活性化とSmad7の減少を明らかにした.
- 最適化されたAANG調節されたTGF-β1 / Smad3 / Smad7シグナル伝達,BMDMにおけるMMTを効果的にブロックする.
- AANGは,MMT由来がんの進行を,観察可能な副作用なしに,in vivoで阻害する効果を示した.
結論:
- MMTは,NSCLCにおける腫瘍前CAF生成の重要な経路である.
- オプティマイズされたAANGは,NSCLCにおけるMMT由来CAFを標的とする新しい治療薬としての可能性を示している.
- AANGは,臨床NSCLCにおけるMMT誘発型腫瘍前CAF形成を阻害する最初の天然化合物製剤である可能性があります.
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