BRD4媒介のER膜接触により,機能的に異なるミトコンドリア亜型が生成されます

科学分野:

• 細胞生物学 細胞生物学
• エピジェネティクス エピジェネティクス
• メタボリック・レギュレーション

背景:

• 臓器細胞間のコミュニケーションは,細胞の代謝に不可欠です.
• エンドプラズマ網膜とミトコンドリアの接触部位 (ERMCS) は,相互作用の重要な部位である.
• 現在のツールでは,ERMCSの規制を研究するための時間的なコントロールが欠如しています.

研究 の 目的:

• ERMCSの時間制御のための新しいツールを特定する.
• ERMCSの調節のメカニズムと代謝の役割を解明する.
• ERMCSと代謝を結びつける新しいシグナル伝達経路を発見する.

主な方法:

• 薬物スクリーニングは,ERMCSの豊富性の調節剤を特定するために行われます.
• BRD4.4を標的とするFDAが承認した薬であるフェドラチニブを使用した.
• ミトコンドリアとERの形態学,代謝性ホメオスタシス,電子輸送鎖の機能に対する評価された影響.

主要な成果:

• フェドラチニブは,BRD4.4を阻害することにより,ERMCSの豊富性を劇的に増加させます.
• フェドラチニブは,臓器形態と代謝的恒常性を迅速かつ可逆的に調節する.
• ERMCSの調節は,ミトコンドリアの電子輸送連鎖複合体IIIに依存しています.

結論:

• フェドラチニブは,ERMCSsの時間的な制御のためのツールを提供します.
• BRD4を含む新しい表遺伝子経路は,ERMCSsを調節する.
• この経路は,ERMCSを細胞代謝と結びつけ,新たな治療標的を提供している.