次世代リスク評価フレームワークの適用,統合テスト戦略の定義されたアプローチ,皮膚感受性強度の評価のための読み込み: 5-ヒドロキシメチルフュルフルールと5,5-オキシジメチレンビス (2-フュルフルール) とのケーススタディ

科学分野:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 皮膚科 皮膚科について
• 化粧品科学 コスメティック科学

背景:

• 皮膚の感受性を評価することは,化粧品および医薬品の安全性にとって非常に重要です.
• 動物実験からの規制の転換は,新アプローチ方法論 (NAM),統合試験戦略 (ITS),次世代リスク評価 (NGRA) の開発を推進しています.
• NAMを統合した定義されたアプローチ (DAs) が皮膚感受性評価のために確立されていますが,NGRA内の定量的な出発点 (PoDs) を導き出すことは依然として課題です.

研究 の 目的:

• NGRAのワークフローを使用して,5-ヒドロキシメチルフルフルアル (5-HMF) と5,5'-オキシジメチレンビス (((2-フルフルアル)) (OBMF) の皮膚感受性の危険性と効力を評価する.
• これらの化粧品の成分副産物を評価するために,ITS DAと読み越しの方法を統合する.
• NGRAにおけるNAMの定量的なPODを導き出すという課題に取り組む.

主な方法:

• ITS DAsとread-acrossを統合したNGRAのワークフローを利用しました.
• 皮膚敏感化の危険性と効力を評価するためにNAMを適用しました.
• 放置および洗い流す製品の消費者被曝シナリオに関するケーススタディを実施しました.

主要な成果:

• NAMは5-HMFとOBMFを,シフ基形成機構に関連した,弱いから中程度の皮膚感受性物質として分類した.
• 導出されたPoDsと許容可能な濃度の値は,局所的曝露の潜在的な安全性に関する懸念を示した.
• 曝露に基づくリスク評価におけるNGRAとNAMに関連した不確実性を評価.

結論:

• 5-HMFとOBMFの局所的曝露は,人間の皮膚感受性に対する安全性に関する懸念を提起する可能性があります.
• NGRAのワークフローを洗練し,植物成分のNAMを強化するためにさらなる研究が推奨されています.
• この研究は,化粧品の安全性評価における動物無害リスク評価を支援するために,改善されたNAMを提唱しています.