ネズミとミニブタにおけるSUL-138の吸収,分布,代謝および排泄
Daniël H Swart1, Jasper Stevens2, Martin de Haan3
1Department of Clinical Pharmacy and Pharmacology, University of Groningen, University Medical Center Groningen, Hanzeplein 1, 9713GZ Groningen, Netherlands; Sulfateq B.V., Admiraal de Ruyterlaan 5, 9726GN, Groningen, Netherlands.
SUL-138は,慢性疾患のための新しい治療法であり,臨床前試験では迅速な吸収と広範な分布を示しています. 糞便と腎臓の両経路による広範な代謝と排泄が観察され,安全性評価を裏付けました.
科学分野:
- 薬理学と毒理学について
- 薬物の代謝と薬剤動力学
- ミトコンドリア生物学
背景:
- SUL-138は,非伝染性慢性疾患 (NCD) のために開発された経口生物利用可能な6クロマノールです.
- コンプレックスIとコンプレックスIVの活性化により呼吸を維持することによって,ミトコンドリア機能障害を標的とする.
- 臨床前吸収,分布,代謝,排泄 (ADME) の理解は,第I相試験前の安全性にとって極めて重要です.
研究 の 目的:
- 臨床前種におけるSUL-138のADME特性を特徴付けるため.
- SUL-138の薬理動力学,組織分布,排泄,およびメタボリートプロフィールを評価する.
- 臨床開発のための包括的な安全性評価を提供すること.
主な方法:
- [14C]-SUL-138の単一の投与量を経口または静脈経由でラットおよびミニピッグに投与した.
- 組織分布のための薬理 Farmakokinetika,Quantitative Whole-Body Autoradiography (QWBA) の調査.
- 排泄経路 (排泄経路と腎経路) の分析と代謝物質のプロファイリング.
主要な成果:
- SUL-138は,ラットとミニピッグの両方の迅速な吸収,広範な組織分布,広範な代謝を示した.
- 放射能の完全な除去が観察され,主要な排泄経路は種によって異なる (ネズミの糞便,ミニピッグの糞便/腎臓等).
- 主な代謝経路には酸化,N-デアルキル化,およびグルクロン化が含まれ,代謝産物M2,M7,M8が顕著であった.
結論:
- SUL-138は,迅速な吸収,広範な分布,および広範な代謝によって特徴づけられる好ましいADME特性を示しています.
- 主な代謝経路は酸化とグルキュロニデーションであり,両種の非臨床安全性において一貫している.
- これらの発見は,NCDにおける臨床試験におけるSUL-138の安全性評価を支持しています.
さらに関連する動画
11:06Subretinal Implantation of RPE on a Carrier in Minipigs: Guidelines for Preoperative Preparations, Surgical Techniques, and Postoperative Care
Published on: November 11, 2022
07:09A Surgical Model of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in Tibetan Minipigs
Published on: February 18, 2022
関連する概念動画
Metabolic States of the Body: The Absorptive State
Pharmacokinetics in Obese Patients: Drug Metabolism and Excretion
Pharmacokinetics in Obese Patients: Drug Absorption and Distribution
What is Metabolism?
What Are Osmoregulation and Excretion?
Drug Absorption: Factors Affecting GI Absorption
